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2022 年度 実績報告書

バイオジェニック金属ナノ粒子の生成機構とその毒性学的意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21H04920
研究機関千葉大学

研究代表者

小椋 康光  千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (40292677)

研究分担者 鈴木 紀行  千葉大学, 大学院薬学研究院, 准教授 (10376379)
福本 泰典  千葉大学, 大学院薬学研究院, 講師 (10447310)
田中 佑樹  千葉大学, 大学院薬学研究院, 助教 (50824041)
研究期間 (年度) 2021-04-05 – 2024-03-31
キーワードナノ粒子 / テルル / 高時間分解型ICP-MS / 活性硫黄 / グルコン酸
研究実績の概要

様々な用途のために化学的に合成されたナノ粒子が、生体や細胞に対してどのような影響を及ぼすかという観点の毒性学的研究、すなわち外来性のナノ粒子の毒性研究は、これまで数多くなされてきた。しかし、毒性が高いとされている水溶性の金属元素が動物細胞に曝露された場合、元素状つまり不溶性のナノ粒子を形成し、生体分子との相互作用を低下させることにより、解毒を図るという機構が動物細胞にも存在することが明らかになりつつある。本来、動物は生活環境に合わせて、環境から曝露される化学物質を代謝し、排泄するという解毒を行っているが、細胞内でナノサイズの不溶性含金属粒子(バイオジェニックナノ粒子)を生成し、必ずしも排泄を伴わない毒性の低減という代謝機構の存在を示唆するという毒性学のパラダイムシフトを目指して、その機構を明らかにしていくことが本研究の目的である。本年度は、テルルという産業上有用な半金属元素のバイオジェニックナノ粒子生成の機構の一端を明らかにした。また、長年懸案となっていた植物内でのテルルの主要代謝物の同定についても検討し、成果を得た。
単細胞藻類、高等植物及び動物細胞といった生物種を越えてテルルのナノ粒子が生成するが、その詳細な機構については明らかとなっていなかった。本研究において、培養細胞を用いて、テルルのナノ粒子が生成する機構を明らかにした。現在、論文を執筆中である。
また植物体内での主要なテルル代謝物の同定にも成功し、これについても現在論文を執筆中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

前年度にセレンと水銀によって形成されるナノ粒子の生成機構について解析を行ったが、今年度に主に取り組む予定であったテルルのナノ粒子形成についても想定した通りの成果が得られたため、「おおむね順調に進展している。」と自己点検評価を行った。
特に、テルルバイオジェニックナノ粒子の生成に関わる生体内の因子の特定や未知代謝物の同定などついては、当初の想定を上回る成果を挙げることができている。

今後の研究の推進方策

様々な用途のために化学的に合成されたナノ粒子が、生体や細胞に対してどのような影響を及ぼすかという観点の毒性学的研究、すなわち外来性のナノ粒子の毒性研究は、これまで数多くなされてきた。しかし、毒性が高いとされている水溶性の金属元素が動物細胞に曝露された場合、元素状つまり不溶性のナノ粒子を形成し、生体分子との相互作用を低下させることにより、解毒を図るという機構が微生物、植物、動物に渡り普遍的に存在することを明らかにしつつある。本来、微生物、植物あるいは動物は生活環境に合わせて、環境から曝露される化学物質を代謝し、排泄するという解毒を行っているが、生命体がナノサイズの元素を生成し、必ずしも排泄を伴わない毒性の低減という代謝機構の存在を示唆するという毒性学のパラダイムシフトを目指して、最終年度にはさらにその機構の詳細を明らかにしていくことを想定している。

  • 研究成果

    (47件)

すべて 2023 2022 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (34件) (うち国際学会 9件、 招待講演 10件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] オビエド大学(スペイン)

    • 国名
      スペイン
    • 外国機関名
      オビエド大学
  • [雑誌論文] 誘導結合プラズマ質量分析計(ICP-MS)を基盤とした生命金属・元素分析法の現状と展望2023

    • 著者名/発表者名
      田中佑樹、岩瀨真喜子、小椋康光
    • 雑誌名

      ファルマシア

      巻: 59 ページ: 217-221

    • DOI

      10.14894/faruawpsj.59.3_217

  • [雑誌論文] Comparison of Nutritional Availability of Biogenic Selenium Nanoparticles and Chemically Synthesized Selenium Nanoparticles2023

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Kazuaki、Ochi Anna、Mihara Hisaaki、Ogra Yasumitsu
    • 雑誌名

      Biological Trace Element Research

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1007/s12011-023-03567-6

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of ferritin fate via iron-induced NCOA4 condensation in iron homeostasis2022

    • 著者名/発表者名
      S. Kuno, H. Fujita, Y. Tanaka, Y. Ogra and K. Iwai
    • 雑誌名

      EMBO Rep.

      巻: - ページ: e54278

    • DOI

      10.15252/embr.20215428

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Band 3/anion exchanger 1/solute carrier family 4 member 1 expression as determinant of cellular sensitivity to selenite exposure2022

    • 著者名/発表者名
      Y. Fukumoto, K. Matsuhashi, Y. Tanaka, N. Suzuki and Y. Ogra
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Rep.

      巻: 29 ページ: 101223

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2022.101223

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Detection of histidine-tagged protein in Escherichia coli by single cell inductively coupled plasma-mass spectrometry.2022

    • 著者名/発表者名
      Y. Tanaka, S. Shimazaki, Y. Fukumoto and Y. Ogra
    • 雑誌名

      Anal. Chem.

      巻: - ページ: 7952-7959

    • DOI

      10.1021/acs/analchem.2c00774

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Presence of nano-sized mercury-containing particles in seafoods, and an estimate of dietary exposure.2022

    • 著者名/発表者名
      Y. Suzuki, H. Akiyama and Y. Ogra
    • 雑誌名

      Environ. Pollut.

      巻: 307 ページ: 119555

    • DOI

      10.1016/j.envpol.2022.119555

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Formation of biogenic tellurium nanorods in unicellular green alga Chlamydomonas reinhardtii2022

    • 著者名/発表者名
      S. Takada, Y. Tanaka, K. Kumagai, K. Kobayashi, A. Hokura and Y. Ogra
    • 雑誌名

      Matellomics

      巻: 14 ページ: mfac089

    • DOI

      10.1093/mtomcs/mfac089

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rad17 Translocates to Nucleolus upon UV Irradiation through Nucleolar Localization Signal in the Central Basic Domain2022

    • 著者名/発表者名
      Y. Fukumoto, M. Ikeuchi, Y. Nakayama and Y. Ogra
    • 雑誌名

      Int. J. Mol. Sci.

      巻: 23 ページ: 12300

    • DOI

      10.3390/ijms232012300

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Recent advances in copper analyses by inorganic mass spectrometry2022

    • 著者名/発表者名
      Y. Ogra, Y. Tanaka and N. Suzuki
    • 雑誌名

      J. Clin. Biochem. Nutr.

      巻: 71 ページ: 2-6

    • DOI

      10.3164/jcbn.21-170

    • 査読あり
  • [雑誌論文] セレンの最新知見―セレンの代謝機構を中心に―2022

    • 著者名/発表者名
      小椋康光
    • 雑誌名

      臨床栄養

      巻: 141 ページ: 178-183

    • DOI

      10.3164/jcbn.21-170

    • 査読あり
  • [雑誌論文] カルコゲン元素及びニクトゲン元素のメチル化代謝2022

    • 著者名/発表者名
      小椋康光、福本泰典
    • 雑誌名

      月刊細胞

      巻: 54 ページ: 31-34

  • [学会発表] LA-ICP-MSによる元素イメージングを活用したメタロミクス研究2023

    • 著者名/発表者名
      田中佑樹、黒木康生、小椋康光
    • 学会等名
      プラズマ分光分析研究会 第118回講演会
    • 招待講演
  • [学会発表] セレン糖の生体機能に関する検討2023

    • 著者名/発表者名
      鈴木紀行、丸山祐可、小椋康光
    • 学会等名
      日本薬学会第143年会
  • [学会発表] フィールドフローフラクショネーションICP質量分析計を用いたナノ粒子計測技術の毒性学応用2023

    • 著者名/発表者名
      田中佑樹、岩瀬真喜子、小椋康光
    • 学会等名
      日本薬学会第143年会
    • 招待講演
  • [学会発表] テルルのメチル化代謝に関わるメチル基転移酵素の同定2023

    • 著者名/発表者名
      鷹田歩佳、田中佑樹、福本泰典、鈴木紀行、小椋康光
    • 学会等名
      日本薬学会第143年会
  • [学会発表] 無機及び有機質量分析を用いた植物中新規テルル代謝物の同定2023

    • 著者名/発表者名
      高田 翔平、山岸 由和、永澤 明佳、小椋 康光
    • 学会等名
      日本薬学会第143年会
  • [学会発表] バイオジェニックセレン化水銀ナノ粒子形成におけるリソソーム内環境の影響2023

    • 著者名/発表者名
      岩瀬 真喜子、田中 佑樹、福本 泰典、鈴木 紀行、小椋 康光
    • 学会等名
      日本薬学会第143年会
  • [学会発表] HPLC-ICP-MSを用いたタマネギ中セレンの代謝解明2022

    • 著者名/発表者名
      亀本雄基,岡林識起,成川知弘,髙橋一聡,小椋康光,壷井基裕,千葉光一
    • 学会等名
      第82回分析化学討論会
  • [学会発表] 誘導結合プラズマ質量分析計を用いた単一細胞/単一粒子分析の生物学的及び毒性学的応用2022

    • 著者名/発表者名
      小椋康光
    • 学会等名
      第22回マリンバイオテクノロジー学会大会
    • 招待講演
  • [学会発表] Biological applications of single cell-ICP-MS using bacteria and mammalian cells2022

    • 著者名/発表者名
      Yasumitsu Ogra, Yu-ki Tanaka, Shunsuke Shimazaki and Yasunori Fukumoto
    • 学会等名
      Colloquium Spectroscopicum Internationale XLII (CSI XLII)
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Aminobacter属細菌に新たに見つかったトリメチルセレノニウム・トリメチルスルフォニウム資化遺伝子群2022

    • 著者名/発表者名
      越智杏奈,寺部千夏,井上真男,田中麻衣,青野陸,北山香織,栗原達夫,佐藤総一,小椋康光,三原久明
    • 学会等名
      ビタミン学会
  • [学会発表] AtBOR1 in tapetum cells transports boron to support pollen development2022

    • 著者名/発表者名
      Takano, J., Muro, K., Yoshinari, A., Matsumoto, M., Yamasaki, A., Tanaka, Y. and Ogra, Y.
    • 学会等名
      IPNC2022
    • 国際学会
  • [学会発表] Biological and Toxicological Significance of Tellurium2022

    • 著者名/発表者名
      Yasumitsu Ogra
    • 学会等名
      The First Seminar of ASIATOX Webinar Series
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 単一細胞元素分析法の開発と毒性学分野への応用2022

    • 著者名/発表者名
      田中佑樹, 片山陽菜乃, 飯田里紗子, 小椋康光
    • 学会等名
      第49回日本毒性学会学術年会
    • 招待講演
  • [学会発表] バイオジェニックセレン化水銀ナノ粒子の物性評価のための非対称フロー・フィールド・フロー・フラクショネーション(AF4)ICP-MS法の開発2022

    • 著者名/発表者名
      岩瀨 真喜子,田中 佑樹 ,福本 泰典 ,鈴木 紀行 ,小椋 康光
    • 学会等名
      プラズマ分光分析研究会 筑波セミナー2022, 第2回若手会講演会
  • [学会発表] コナミドリムシにおけるテルル酸の解毒代謝及び蓄積機構2022

    • 著者名/発表者名
      高田翔平, 田中佑樹, 熊谷和博, 小林慶太 保倉明子、小椋康光
    • 学会等名
      プラズマ分光分析研究会 筑波セミナー2022, 第2回若手会講演会
  • [学会発表] レーザーアブレーションICP-MSによる単一細胞元素分析のアプローチ2022

    • 著者名/発表者名
      田中佑樹、小椋康光
    • 学会等名
      プラズマ分光分析研究会 第2回若手会講演会
  • [学会発表] Development of a hybrid analytical method for biometals combining elemental imaging and local speciation2022

    • 著者名/発表者名
      M. Iwase, Y. Fukumoto, Y. Tanaka, N. Suzuki, and Y. Ogra
    • 学会等名
      The 8th International Symposium on Metallomics
    • 国際学会
  • [学会発表] Formation of biogenic tellurium nanorods in a unicellular green alga, Chlamydomonas reinhardtii2022

    • 著者名/発表者名
      S. Takada, Y. Tanaka, K. Kumagai, K. Kobayashi, A. Hokura, Y. Ogra
    • 学会等名
      The 8th International Symposium on Metallomics
    • 国際学会
  • [学会発表] 非対称フロー・フィールド・フロー・フラクショネーション(AF4)ICP-MSによるバイオジェニックセレン化水銀ナノ粒子の物性評価2022

    • 著者名/発表者名
      岩瀨 真喜子,田中 佑樹 ,福本 泰典 ,鈴木 紀行 ,小椋 康光
    • 学会等名
      フォーラム2022 環境衛生トキシコロジー
  • [学会発表] 水銀毒性に対するセレン化合物の影響とその作用機序2022

    • 著者名/発表者名
      鈴木紀行,栗原菜摘,坂倉壮真,田中佑樹,福本泰典,小椋康光
    • 学会等名
      フォーラム2022 環境衛生トキシコロジー
    • 招待講演
  • [学会発表] 活性セレン種の定量的検出法の開発と応用2022

    • 著者名/発表者名
      松永美咲,鈴木紀行,小椋康光
    • 学会等名
      フォーラム2022 環境衛生トキシコロジー
  • [学会発表] 活性硫黄分子による亜テルル酸還元及びバイオジェニックナノ粒子形成機構の解明2022

    • 著者名/発表者名
      柳洋輝,田中佑樹,福本泰典,小椋康光
    • 学会等名
      フォーラム2022 環境衛生トキシコロジー
  • [学会発表] 高時間分解ICP質量分析計による単一細胞中の微量元素分析2022

    • 著者名/発表者名
      田中 佑樹、片山 陽菜乃、小椋 康光
    • 学会等名
      第33回日本微量元素学会
    • 招待講演
  • [学会発表] セレン高代謝性腸内細菌におけるセレン代謝物の解析と宿主への影響評価2022

    • 著者名/発表者名
      髙橋 一聡、堀合 咲慧、飯嶋 紗耶乃、小椋 康光
    • 学会等名
      第33回日本微量元素学会
  • [学会発表] フィールドフローフラクショネーションICP-MSを用いたシリカナノ粒子の測定と毒性学研究への応用2022

    • 著者名/発表者名
      田中 佑樹、小椋 康光
    • 学会等名
      日本分析化学会
  • [学会発表] セレン糖の新たな生物学的意義に関する検討2022

    • 著者名/発表者名
      鈴木紀行,丸山祐可,小椋康光
    • 学会等名
      メタルバイオサイエンス研究会2022
  • [学会発表] 医薬品製剤中の元素不純物管理に関する化学形態別水銀分析法の検討2022

    • 著者名/発表者名
      市原典佳、鈴木紀行、坂倉壮真、田中佑樹、小椋康光
    • 学会等名
      メタルバイオサイエンス研究会2022
  • [学会発表] 土壌微生物由来トリメチルセレノニウム脱メチル化酵素の発見と機能解析2022

    • 著者名/発表者名
      内田 透梧 ,越智 杏奈 ,高野 将光 ,井上 真男 ,青野 陸 ,佐藤 聡一 , 小椋 康光 ,三原 久明
    • 学会等名
      メタルバイオサイエンス研究会2022
  • [学会発表] トリメチルセレノニウム資化に関与する遺伝子クラスターの転写制御機構の解明2022

    • 著者名/発表者名
      萱場 亮太 ,越智 杏奈 ,井上 真男 ,青野 陸 ,寺部 千夏 ,田中 麻衣 , 佐藤 総一 ,小椋 康光 ,三原 久明
    • 学会等名
      メタルバイオサイエンス研究会2022
  • [学会発表] Metabolism of selenium for urinary excretion2022

    • 著者名/発表者名
      Yasumitsu Ogra
    • 学会等名
      4th International Conference on Persulfide and Sulfur Metabolism in Biology and Medicine / Tohoku Forum of Creativity, Thematic Program (Redox week in Sendai 2022)
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Role of endogenous cyanide in the detoxification of selenium2022

    • 著者名/発表者名
      Yasumitsu Ogra
    • 学会等名
      The hybrid 4th Malaysian Congress of Toxicology 2022 (MyCOT2022)
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Thiopurine S-methyltransferase と Indolethylamine N-methyltransferaseのセレンメチル化反応における基質認識機構の差異2022

    • 著者名/発表者名
      福本 泰典 , 京野 凜 , 渋川 侑果 ,田中 佑樹 , 鈴木 紀行 , 小椋 康光
    • 学会等名
      第 45 回 日本分子生物学会年会
  • [学会発表] Detection of metal-chelating histidine-tagged recombinant protein in E. coli by single cell-ICP-MS2022

    • 著者名/発表者名
      Yasumitsu Ogra, Yu-ki Tanaka, Shunsuke Shimazaki and Yasunori Fukumoto
    • 学会等名
      10th Asian Biological Inorganic Chemistry Conference (AsBIC)
    • 国際学会
  • [学会発表] Quantitative characterization of silica nanoparticles by asymmetric flow field-flow fractionation hyphenated with ICP-MS2022

    • 著者名/発表者名
      Yu-ki Tanaka, Yasumitsu Ogra
    • 学会等名
      10th Asian Biological Inorganic Chemistry Conference (AsBIC)
    • 国際学会
  • [備考] 千葉大学大学院薬学研究院予防薬学研究室website

    • URL

      https://www.p.chiba-u.jp/lab/yobou/index.html

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公開日: 2023-12-25  

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