2023 年度研究成果報告書

小胞体グルコース転移酵素が有するシャペロン機能の解析

研究課題

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研究課題/領域番号	21K05282
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分37010:生体関連化学
研究機関	立命館大学
研究代表者	武田陽一立命館大学, 生命科学部, 教授 (20423973)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	糖転移酵素 / 糖鎖合成 / 糖タンパク質品質管理 / 小胞体
研究成果の概要	小胞体糖タンパク質品質管理機構で重要な役割を果たすグルコース転移酵素（UGGT1）―セレノタンパク質SelenoF複合体を、昆虫細胞発現系で大量に調製可能であることを示した。また、新たに開発した光親和性架橋剤をSelenoFのシステイン残基に選択的に導入し、UGGT1と光架橋を行うことで、SelenoFのUGGT1に対する空間的配向の決定を試みた。その結果、SelenoFはUGGT1のN末端側のTRXL3領域およびC末端側のGT24ドメイン付近と架橋することが明らかになった。これにより、SelenoFがUGGT1が認識する様々なミスフォールド糖タンパク質にアクセス可能であることが示唆された。
自由記述の分野	糖質化学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究により、ヒトUGGT1およびSelenoFを大量に入手できるようになったことで、未解明のヒトUGGT1―SelenoF複合体の構造解析に寄与できる。また、SelenoFがUGGT1のTRXL領域に結合し、高い自由度で動くことを明らかにしたことで、UGGT1-SelenoF複合体は単にミスフォールド糖タンパク質にグルコースを転移するだけでなく、積極的にミスフォールドした糖タンパク質のリフォールディングに関与していることが示唆された。これにより、UGGTのミスフォールド糖タンパク質認識機構やUGGT1変異に関連する疾患の解明に貢献することが期待される。