糖分とタンパク質との非酵素的な反応である糖化反応の結果、様々な終末糖化産物(AGEs)が生体内で産生される。疫学調査にてAGEsの蓄積と骨折リスクの増大の関連が報告されているが、我々は培養細胞を用いて、正常な骨形成に係る破骨細胞の分化がAGEsにより抑制されることを見出した。本研究ではAGEsによりエクソソーム内の含有量が上昇するmicroRNA(miRNA)が、破骨細胞分化に必須な転写因子であるMicrophthalmia-associated transcription factor, isoform E (MitF-E)の発現を抑制することを網羅的解析及び強制発現系を用いて示した。
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