2023 年度研究成果報告書

RNAグアニン四重鎖によるα-シヌクレイン凝集・伝播調節機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	21K06579
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分47040:薬理学関連
研究機関	熊本大学
研究代表者	矢吹悌熊本大学, 発生医学研究所, 准教授 (70756121)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	RNA グアニン四重鎖 / α-Synuclein / 液－液相分離 / ゾル－ゲル相転移 / 神経変性
研究成果の概要	レビー小体病は病原性 α-シヌクレイン (α-Syn) が凝集・伝播することで進行する脳アミロイドーシスである。その全容は未だに不明であり、根本的な治療薬はない。申請者は α-Syn が核酸高次構造である RNA グアニン四重鎖 (G4RNA) に強く結合することを見出した。In vitro において、G4RNA は α-Syn の液－液相分離 (LLPS)、および凝集体形成を促進した。α-Syn 凝集を誘導する内因性 RNA の存在を明らかにした。また、G4 作用薬の薬効を評価した。本研究から、G4RNA による α-Syn 凝集と神経変性機構の一端を明らかにした。
自由記述の分野	神経薬理学、神経科学、分子生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	脳神経病態における G4RNA の挙動・役割は良く分かっておらず、本研究により、G4RNA の病態生理学的意義の一部が明らかとなった。また、超高齢化社会である本国において、レビー小体病は増加しており、新規治療法や予防医学の発展が急務である。本研究は G4 構造が新たな治療標的になる可能性を示唆しており、ドラッグ・リポジショニングによる臨床開発や創薬研究への発展ができる。