2023 年度研究成果報告書

アストロサイトのエンドサイトーシス異常からの薬剤性錐体外路症状の解明と予防法確立

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	21K06610
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分47040:薬理学関連
研究機関	姫路獨協大学
研究代表者	山本直樹姫路獨協大学, 薬学部, 教授 (90393157)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	錐体外路障害 / エンドサイトーシス / オートファジー / アストロサイト
研究成果の概要	本研究は、高齢者におけるポリファーマシーに伴い増加する副作用の一つの薬剤性錐体外路症状(DI-EPS)に注目した。DI-EPSを誘発する様々な薬剤を用いて初代培養アストロサイトのエンドサイトーシス異常とDI-EPSとの因果関係を明らかにする。アルツハイマー病治療薬であるドネペジルでは、アストロサイトに特異な形態変化と共に、σ1受容体を介したエンドサイトーシス異常が確認された。ドネペジルによる影響はσ1受容体のアゴニストσ1受容体のアゴニストにより抑制された。その他のDI-EPSを誘発する薬剤を用いてもハロペリドールやドネペジルのような結果が得られた。
自由記述の分野	神経化学
研究成果の学術的意義や社会的意義	古くから副作用にDI-EPSを誘発することが知られている薬剤が、アストロサイトに特異な形態変化をもたらし、エンドサイトーシス異常を誘発することを以前に明らかにし報告している。アストロサイトのエンドサイトーシス異常に伴う代謝異常が、神経細胞機能抑制を誘発する可能性は高い。また、その影響を検討することは、学術的に非常に意義があるものと考える。