| 研究課題/領域番号 |
21K06672
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
本山 敬一 熊本大学, 大学院生命科学研究部附属グローバル天然物科学研究センター, 教授 (50515608)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | ゲノム編集 / ロタキサン / 超分子 / シクロデキストリン |
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| 研究成果の概要 |
近年、Cas9タンパク質とsgRNAの複合体(Cas9 RNP)をあらかじめ形成させ、細胞内に直接導入するゲノム編集が試みられている。そこで我々は次世代型Cas9 RNPキャリアとして、ポリロタキサン(PRX)という超分子素材に注目した。本研究では、Cas9 RNPキャリアとしてのNH2-PRXについて、構造最適化を行った。その結果、細胞内でエンドソーム脱出効果およびCas9 RNPのリリース能を獲得することに成功した。
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| 自由記述の分野 |
製剤設計学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
NH2-PRXは、混合するだけでアミノ基が回転・移動しながらCas9 RNPのアニオン性部位と相互作用することで、非常に高効率にトポロジカルな複合体を形成し、従来のキャリアと比較して、Cas9 RNPの安定性と細胞膜透過性を劇的に向上させることが可能である。本研究の最終目標は、全身投与で高効率かつ安全に、ゲノム編集を誘導可能なキャリアシステムを構築し、様々な遺伝性疾患に対する究極の根治療法を開発することである。
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