KATPチャネルを標的としたアルツハイマー病周辺症状の病態発症機序の解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K06794
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分48030:薬理学関連
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 森口 茂樹 東北大学, 薬学研究科, 准教授 (70374949)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: アルツハイマー病

研究成果の概要

本プロジェクトでは、アルツハイマー病（AD）周辺症状を標的とした新規MOA（mode of action）による治療法確立に向けたAD病態発症機序の解明を実施した。本プロジェクトでは、AD周辺症状の病態発症機序の解明を目指し、ADモデルマウス（APP-KIマウス）ならびにKATP（Kir6.1/Kir6.2）チャネル欠損マウスを用いて、1) APP-KIマウスにおける攻撃性症状の亢進、2) Kir6.1/Kir6.2チャネル欠損マウスにおける攻撃性症状の亢進、3) Kir6.1チャネル欠損マウスにおけるうつ症状の亢進、の各課題に関するAD病態発症機序について明らかにした。

自由記述の分野

神経薬理学

研究成果の学術的意義や社会的意義

AD新規治療戦略の構築のためには、1) AD病態発症機序の解明、2) 新規MOAによる治療法の確立、の両面からのアプローチが必要である。一方、本プロジェクトの目的は「AD脳糖尿病仮説」の実証を目指したKATP（Kir6.1/Kir6.2）チャネルを標的としたAD周辺症状に関する病態発症機序の解明であり、本プロジェクトにより新規MOAによるAD治療法の確立を目指す。本研究で実施するAPP-KIマウスならびにKATPチャネル欠損マウスの「AD脳糖尿病仮説」を標的とした行動表現型解析（AD周辺症状の病態発症機序の解明）は学術的独自性と創造性が極めて高い研究課題である。