| 研究課題/領域番号 |
21K06941
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立循環器病研究センター |
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研究代表者 |
畠山 金太 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 部長 (60325735)
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| 研究分担者 |
雨宮 妃 昭和大学, 医学部, 兼任講師 (00769854)
細田 洋司 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 客員研究員 (40359807)
泉 知里 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 部門長 (70768100)
寺田 智代子 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (80878330)
大林 千穂 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (90223940) [辞退]
武田 麻衣子 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (40398441)
尾上 健児 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (90510173)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | Onco-cardiology / Epigenetics / Immunohistochemistry / Endomyocardial biopsy / iPS細胞 / Matrix remodeling / Tenascin / p53 |
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| 研究実績の概要 |
がん治療関連心筋障害（CTRCD)における心筋障害の機序を解明するために種々の癌患者（食道癌、悪性リンパ腫、白血病）の解剖症例５０例の心筋組織および心筋生検組織２３例（癌症例１３例＋コントロール症例１０例）のホルマリン固定パラフィン包埋切片を用いてp53およびH3K27Ac（ヒストン蛋白のアセチル化関連マーカー）、HAT（ヒストンアセチルトランスフェラーゼ）、p300、MEF2A（転写因子関連タンパク）を染色した。その結果、CTRCD発症のマルチヒットメカニズムの分子機序として、抗がん剤および危険因子（糖尿病、高血圧、肥満、腎障害、タバコなど）の蓄積によるEpigenetic変化およびp53過剰発現が関連している可能性を見出して論文として発表した（ESC Heart Failure 2022;9:3031-3043）。さらにCTRCDの発症におけるM2マクロファージの活性化と間質リモデリングの関連性をCTRCD心筋生検における免疫染色を用いて検討し、さらにiPS心筋細胞を用いてその詳細な機序について検討した。用いた検体はCTRCD心筋生検１５例とコントロールDCM心筋生検１４例で、用いた免疫染色用の一次抗体はCD3, CD68, CD163, Tenascin 4F10, p42, Ubiquitin、マッソントリクロム染色およびpicrosirius染色で線維化の量的および質的評価も加えた。その結果、ドキソルビシンにより心筋細胞が障害される一方、間質線維芽細胞との間でサイトカインによるクロストークが生じて、間質remodelingが生じてCTRCDの発症に関与することが予測された（Eur Heart J Open. 2023 ;3(5): doi: 10.1093/ehjopen/oead104. eCollection 2023 Sep）。
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