独創的なマウスモデルを用いた劇症型レンサ球菌感染症の細菌側の発症メカニズムの解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K06979
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49030:実験病理学関連
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 齋藤 光正 産業医科大学, 医学部, 教授 (00315087)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 劇症型レンサ球菌感染症 / A群β溶血性レンサ球菌 / マウスモデル / csrS/csrR / 遺伝子突然変異 / 強毒化

研究成果の概要

A群β溶血性レンサ球菌（GAS）が劇症型感染症（STSS）を引き起こすメカニズムを解明するために、マウスモデルを用いて解析した。4株のGASをそれぞれマウスに筋肉内注射したところ、感染20日後に一部のマウスが死亡した。これらのマウスの血液、筋肉および臓器から分離されたGASの遺伝子解析から、csrS または csrR に変異を有する強毒性株が筋肉注射部位に出現し、全身に播種することが示された。我々は、これらの変異がCovRタンパク質のリン酸化を阻害し、病原性遺伝子の発現抑制ができなくなる結果、病原性が増強するするという仮説を立てたが、リン酸化の阻害を実験的に証明することはできなかった。

自由記述の分野

細菌学

研究成果の学術的意義や社会的意義

劇症型レンサ球菌感染症は近年急増しているが、その発症メカニズムは未だに不明な点が多い。本研究においては、A群β溶血性レンサ球菌が劇症型感染症を引き起こす際に、感染局所において強毒化した変異株が出現し全身に播種されることをマウスモデルで証明した。そのメカニズムとして遺伝子突然変異が考えられるが、本研究の結果からは、これまで考えられていたcsrSまたはcsrRの変異だけでは説明ができなかった。A群β溶血性レンサ球菌の強毒化に直接関与している遺伝子変異は、csrS/csrR 以外に存在する可能性があることを見出した。