2023 年度研究成果報告書

遺伝性脳小血管病iPS細胞を用いた病態モデルによる創薬：核酸医薬と既存薬再開発

研究課題

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研究課題/領域番号	21K06983
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分49030:実験病理学関連
研究機関	国立研究開発法人国立循環器病研究センター
研究代表者	山本由美国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 上級研究員 (10614927)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	CADASIL / small vessel disease / NOTCH3
研究成果の概要	本研究では、未だ治療法のない遺伝性脳小血管病CADASILの治療法を、患者由来iPS細胞を用いて開発することを目的としていた。CADASIL壁細胞への治療薬候補の投与実験を行い、CADASILの病態メカニズムとして、PDGFRβシグナルおよび低酸素ストレスに関連した２つの経路がある可能性が示唆された。低酸素ストレスによる病態に関しては、HIF-1αの下流に位置する蛋白の投与によりある程度の改善が期待できることが、in vitroおよび治験で確認された。
自由記述の分野	Neurology
研究成果の学術的意義や社会的意義	これまでに、CADASILの治療法として様々な薬剤が検討されてきたが、認知機能障害の原因である脳卒中・白質障害を予防できる薬剤は依然として見つかっておらず、対症療法に終始してきた。本研究により、CADASIL治療薬の候補がいくつかみつかり、そのうちの１つについては、治験により一定の効果が認められることもわかった。これにより、難病の治療法開発に一歩近づいたといえる。