2023 年度研究成果報告書

シングルセル解析による腫瘍微小環境PD-1陽性制御性T細胞の分化メカニズムの解明

研究課題

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研究課題/領域番号	21K07112
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関	国立研究開発法人国立がん研究センター
研究代表者	入江拓磨国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 研究員 (50625944)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	制御性T細胞 / 腫瘍浸潤T細胞 / シングルセル解析 / scRNA-seq / scATAC-seq
研究成果の概要	我々の研究室では臨床検体の解析を通じて、免疫チェックポイント阻害薬の効果予測バイオマーカーとして腫瘍局所のPD-1陽性制御性T細胞が重要であることを見出した。しかしながら腫瘍局所のPD-1陽性制御性T細胞の働き、分化の機序や、その他の制御性T細胞との相違に関しての検討は少ない。本研究では腫瘍浸潤制御性T細胞のシングルセル解析を通じ腫瘍中の制御性T細胞の活性化に関してキーとなる遺伝子の抽出を試みた。その結果、転写因子BATFが腫瘍内においてPD-1陽性制御性T細胞へと分化する転写因子ネットワークの中核として機能することを明らかにした。
自由記述の分野	分子生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では、転写因子BATFが、がん組織内の制御性T細胞のクロマチンのリモデリングに重要であり、　制御性T細胞の活性化プログラムの中核を担っていることを発見した。本研究による成果は、がん組織内の制御性T細胞を標的とする免疫治療開発や制御性T細胞が発症に関わる自己免疫性疾患の理解、様々な医学研究に応用されることが期待される。