非腫瘍組織における加齢性遺伝的変化の解析－がん間質発生機序との関連を探る－

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K07133
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 梅津 知宏 東京医科大学, 医学部, 講師 (40385547)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: がん間質 / cell free DNA / mutational signature

研究成果の概要

臨床サンプルを用いた非腫瘍部と腫瘍部との全エクソーム解析、およびがん間質だけでなくその個体における加齢性遺伝的変化の検出を目論み、cell free DNA（cfDNA）からの体細胞変異の抽出を行った。その結果、癌患者由来cfDNAだけでなく健常者由来cfDNAからもVUSを含む体細胞変異が検出された。また、健常者由来cfDNA特有のmutational signatureの存在を確認した。

自由記述の分野

分子腫瘍学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の最大の成果として、非腫瘍組織における加齢に伴って蓄積する遺伝的変化（ゲノムの傷）と、CAFを含むがん微小環境が誘導する発がんとの関与が示唆された。これらの加齢性の体細胞変異を標的とした発がんの超早期診断の開発として、非侵襲性の高いLiquid biospyとしてのcell free DNAから検出できる可能性が示された。今後はがん間質細胞を標的とした新規治療法の開発へと繋げていく。