新規翻訳後修飾UBL3化を基軸とした新しい抗がん剤の開発

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K07159
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 藤田医科大学
• 研究代表者: 上田 洋司 藤田医科大学, 医科学研究センター, 講師 (40416649)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: UBL3 / MVB / エクソソーム

研究成果の概要

エクソソームは、全ての臓器から放出される小胞である。申請者は、新規翻訳後修飾UBL3化を同定し、UBL3化修飾がエクソソームへのタンパク質輸送を制御することを見出した(Ageta et al., Nat Commun 2018, Cell Mol Life Sci 2019)。本研究では、がん免疫療法において、エクソソーム表面上に存在するPD-L1が治療効果を損ねることが知られている。申請者は、PD-L1がUBL3化修飾を受けること、臨床応用されている薬剤Xに強力なUBL3化修飾阻害効果があることを見出した。

自由記述の分野

分子生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

免疫チェックポイント阻害薬は、従来の薬物療法に比べ副作用が少ない一方、奏効率が25%と少ないことが問題であり原因が不明であった。近年の研究から、PD-L1含有エクソソームの増大により免疫チェックポイント阻害薬の効果が損われることが報告されたが、PD-L1のエクソソームへの輸送機構に関しては不明であった。本研究は、免疫チェックポイント阻害薬に対してUBL3化阻害剤Xを新しい併用剤として提唱することに繋がる。