| 研究課題/領域番号 |
21K07246
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
王寺 典子 (下嶋典子) 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (30398432)
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| 研究分担者 |
伊藤 利洋 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00595712)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | HLA-F / immunotherapy / PDX / SCID / SCID-beige / tumor |
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| 研究成果の概要 |
HLAクラスI分子の一つであるHLA-Fを免疫チェックポイント分子とらえ、これを標的とした新規がん免疫療法の開発を目指し、本研究を行った。
申請者は、腫瘍細胞、腫瘍浸潤リンパ球、抗HLA-F抗体を共培養するとIFN-γ産生増強を確認している。その機序の解明のために、HLA-Fを発現する患者由来大腸癌細胞の確立、マウスモデルの作製を行った。その結果、HLA-F陽性の患者由来大腸癌細胞の担癌モデルマウスの作製には成功したが、HLA-Fブロッキング効果検証のためのヒトNK細胞を導入したマウスモデルは確立できなかった。今後は、in vitro系でHLA-Fブロッキング効果を検証する予定である。
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| 自由記述の分野 |
腫瘍免疫
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
免疫療法は、第3のがん治療法として期待されているが、適用のないがん種もあるため、新たな標的分子の探索は継続して必要である。HLA-Fは幅広い種の腫瘍細胞に発現しており、腫瘍マーカーだけでなく免疫療法の新規標的分子として期待できる。
臨床検体から継代可能な患者由来大腸癌細胞を作製し、マウスモデルを作成したことで、HLA-Fが生体内においても腫瘍細胞膜表面に発現していることが明らかとなった。本研究成果は幅広い種の腫瘍細胞に発現するHLA-Fを利用したがん免疫療法の開発につながると考える。
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