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2021 年度 実施状況報告書

抗リン脂質抗体症候群の病態パターンと発症リスクを層別化できる検査診断法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 21K07318
研究機関山口大学

研究代表者

野島 順三  山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30448071)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード抗リン脂質抗体症候群 / 抗カルジオリピン抗体 / 抗β2-グリコプロテインⅠ抗体
研究実績の概要

抗リン脂質抗体症候群(APS)は,血中に抗リン脂質抗体が出現し、動・静脈血栓症や妊娠合併症などを引き起こす自己免疫性血栓塞栓性疾患である.APS診断基準に採用されている抗リン脂質抗体は,抗カルジオリピン抗体(aCL)および抗β2-グリコプロテインⅠ抗体(aβ2GPI)のIgG/IgMクラスであり,近年,これら4種類の抗リン脂質抗体を同時に測定できる自動分析装置搭載試薬【Automated assay】も保険収載され普及しつつある.本研究では,共通の統計学的手法を用いた各種抗リン脂質抗体測定法のカットオフ値の設定並びにmethod comparisonを行った.2社のELISA(MBL社・INOVA社)及び3社の自動分析装置搭載試薬(MBL社・INOVA社・Thermo Fisher社)にて健常人血清の抗体価を測定し,各アッセイの99/97.5パーセンタイル値を設定した.さらに,APS/non APS患者の抗体価を測定し,ROC曲線にて感度=特異度となるカットオフ値並びに診断能(AUC)を算出するとともに,アッセイ間での抗体価の相関を検討した.その結果,99パーセンタイル値よりもカットオフ値に近い97.5パーセンタイル値を用いることでAPS/non APS患者における抗体陽性率が増加した.一方でアッセイ間での判定一致率はやや低下したが,一致率が極端に増減したアッセイはなかった.またELISA/自動分析装置搭載試薬間での抗体価の相関は概ね良好で,同等のAPS診断能を示したことから複数種類の抗体を同時に測定できる自動分析装置搭載試薬は,抗リン脂質抗体検査の標準化および普及に極めて有用であることが示された.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

令和3年度の計画は、産学連携研究にて臨床的に有用性の高い抗リン脂質抗体を複数種測定できる自動検査システムの標準化であり,従来のELISAと自動分析装置搭載試薬間での抗体価の相関は概ね良好で,同等のAPS診断能を示したことから複数種類の抗体を同時に測定できる自動分析装置搭載試薬は,抗リン脂質抗体検査の標準化および普及に極めて有用であることが確認されたので,概ね順調と考える.

今後の研究の推進方策

今後は、自動検査システムにより陽性抗体の種類・抗体価・酸化ストレス度から患者毎にリスクの高い合併症のパターンを予測できる新たなAPS検査診断法の確立を目指すと共に,申請者らが提唱したAPSの病態機序(仮説)である”Cell-mediated coagulation induction”に基づき、患者血漿から単離・精製した各種抗リン脂質抗体(IgG)と我々が開発したヒト動脈(静脈)内皮細胞・単核球・血小板の共培養(接触系・非接触系)実験系を用いて、抗リン脂質抗体による血栓形成作用を動脈血栓と静脈血栓の差異に着目して系統的に検討する.

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (9件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Determination of diagnostic threshold in harmonization and comparison of clinical utility for five major antiphospholipid antibody assays used in Japan2022

    • 著者名/発表者名
      Kaneshige Risa、Motoki Yukari、Yoshida Mika、Oku Kenji、Morishita Eriko、Ieko Masahiro、Ichihara Kiyoshi、Nojima Junzo
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Laboratory Analysis

      巻: 36 ページ: e24340

    • DOI

      10.1002/jcla.24340

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ループスアンチコアグラント2022

    • 著者名/発表者名
      野島順三
    • 雑誌名

      臨床検査

      巻: 66 ページ: 198-203

  • [雑誌論文] Exploring the seasonal and regional features of cat-scratch disease on the basis of anti-Bartonella henselae IgM/IgG positive rates in Japan2022

    • 著者名/発表者名
      Tsuneoka Hidehiro、Otsuyama Ken-ichiro、Motoki Yukari、Nojima Junzo、Nishikawa Jun、Ichihara Kiyoshi
    • 雑誌名

      Journal of Infection and Chemotherapy

      巻: 28 ページ: 112~115

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2021.09.003

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 抗リン脂質抗体スクリーニングELISAの開発2021

    • 著者名/発表者名
      三島 健太郎、金重 里沙、本木 由香里、野島 順三
    • 雑誌名

      医学検査

      巻: 70 ページ: 647~653

    • DOI

      10.14932/jamt.21-21

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 慢性疲労患者における血中酸化ストレスと末梢血単核球表面抗原の解析2021

    • 著者名/発表者名
      三島 千穂、金重 里沙、長谷川 真梨、清水 直人、本木 由香里、野島 順三
    • 雑誌名

      医学検査

      巻: 70 ページ: 9~14

    • DOI

      10.14932/jamt.20-44

    • 査読あり
  • [学会発表] 各種抗リン脂質抗体測定法のカットオフ値の設定と臨床的有用性の検証2022

    • 著者名/発表者名
      金重里沙,本木由香里,吉田美香,奥健志,森下英理子,野島順三.
    • 学会等名
      第16回日本血栓止血学会学術標準化委員会(SSC)シンポジウム
  • [学会発表] 各種抗リン脂質抗体測定法の臨床的有用性の検証 ―臨床的カットオフ値の設定と方法間比較―2021

    • 著者名/発表者名
      金重里沙,本木由香里,吉田美香,奥健志,森下英理子,家子正裕,野島順三
    • 学会等名
      日本抗リン脂質抗体標準化ワークショップ・第9回学術集会
  • [学会発表] 筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群の脳内炎症と病態関連バイオマーカー2021

    • 著者名/発表者名
      渡辺恭良,福田早苗,水野敬,田中邦彦,尾上嘉代,和田康弘,野島順三,中富康仁,山口浩二,倉恒弘彦
    • 学会等名
      第15回日本臨床検査学教育学会学術大会
  • [学会発表] 慢性疲労症候群の鑑別診断に有用なバイオマーカーの確立2021

    • 著者名/発表者名
      中本碧,瀬分望月, 金重里沙,本木由香里, 野島順三
    • 学会等名
      第15回日本臨床検査学教育学会学術大会
  • [学会発表] 抗リン脂質抗体の血栓形成作用を増幅させる炎症メディエーターの探索2021

    • 著者名/発表者名
      瀬分望月,中本碧,金重里沙,本木由香里,野島順三
    • 学会等名
      第15回日本臨床検査学教育学会学術大会
  • [学会発表] 抗リン脂質抗体検査の最新情報2021

    • 著者名/発表者名
      野島順三
    • 学会等名
      第43回日本血栓止血学会学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗リン脂質抗体による活性化プロテインC抑制作用および単球活性化作用2021

    • 著者名/発表者名
      金重里沙,本木由香里,野島順三
    • 学会等名
      第43回日本血栓止血学会学術集会
  • [学会発表] 抗リン脂質抗体スクリーニングELISAの確立2021

    • 著者名/発表者名
      三島健太郎,金重里沙,本木由香里,野島順三
    • 学会等名
      第70回日本医学検査学会
  • [学会発表] 血管内皮細胞が司る血栓制御機構と病的血栓形成のメカニズム2021

    • 著者名/発表者名
      野島順三
    • 学会等名
      第70回日本医学検査学会
    • 招待講演

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公開日: 2022-12-28  

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