| 研究課題/領域番号 |
21K07395
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
|
|---|
| 研究機関 | 国際医療福祉大学 |
|---|
研究代表者 |
大西 俊一郎 国際医療福祉大学, 医学部, 講師 (60894805)
|
|---|
| 研究分担者 |
竹本 稔 国際医療福祉大学, 医学部, 主任教授 (60447307)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| キーワード | マイオカイン / NASH / NAFLD |
|---|
| 研究成果の概要 |
本研究では、骨格筋由来の分泌因子R3hdmlが、NAFLDに果たす役割を検証した。R3hdmlノックアウトマウスを用いた実験で、R3hdml欠損が脂肪肝を悪化させ、そのメカニズムとして、R3hdmlがPIP3によるAKTシグナル伝達を促進し、METによるPTK2シグナル伝達を抑制することが示唆された。さらに、血中R3hdml抗体濃度が肝線維化マーカーであるFib-4指数と正の相関関係にあることが明らかになった。加えて、抗体スクリーニングにより、NASH関連因子としてPEPCK抗体を同定した。糖尿病患者においては、PEPCK抗体濃度が予後と関連していることも明らかし報告した。
|
| 自由記述の分野 |
糖尿病・代謝
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
生活習慣の欧米化に伴い、虚血性心疾患などの動脈硬化性疾患の罹患率は増え続けており、常に我が国の死因の上位を占めている。動脈硬化は血管壁における慢性炎症に伴い、脂質の異常蓄積によって生じる。さらに脂質の肝臓への蓄積する病態に、非アルコール性脂肪肝があり、時に炎症（非アルコール性脂肪性肝炎（NASH））が慢性化し、肝硬変、肝がんを生じる。脂肪肝からNASHまでを含む一連の肝疾患（NAFLD）の罹患者は1,000万人以上であると推定されており、動脈硬化とともに、その予防法や治療法の開発は喫緊の課題である。R3hdmlとNASHとの関連を明らかにすることで、新たな治療戦略開発につながる可能性がある。
|
