| 研究課題/領域番号 |
21K07529
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52030:精神神経科学関連
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| 研究機関 | 聖マリアンナ医科大学 |
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研究代表者 |
高井 憲治 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (60121167)
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| 研究分担者 |
清水 潤 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (30509964)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 認知症 / hiPS由来神経前駆細胞 / 細胞移植 / Reelin / Eph/ephrin経路 / Reelin分泌細胞 / 海馬治療 / 神経再生 |
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| 研究成果の概要 |
認知機能改善には海馬の神経再生とReelinシグナル伝達が重要である。治療をヒトiPS由来NSPC（神経幹・前駆細胞）の移植で行うが、Reelinと下流のシグナル伝達がどの様に動いているのかを探る。移植前後のReelin下流の細胞内シグナル伝達を調べ、NSPCの運命決定機構、定着機構、病気の回復における神経回路網形成機構を探る。NSPC移植が認知症マウスの神経回路の再構築をする可能性が高い。その過程でNSPCがReelinを産生し、宿主と移植細胞に作用して下流のDab1とAktをリン酸化し、その下流の細胞内シグナル伝達を経てEphrinB3がシナプス形成を活性化する。
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| 自由記述の分野 |
神経疾患のメカニズム
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
アルツハイマー型認知症の治療薬として新薬が相次いで承認された。中核症状の治療薬として、塩酸ドネペジルに加えて、同じくアセチルコリンエステラーゼ阻害薬(AChEI)であるガランタミン、リバスチグミンが承認され、さらにN-methyl-D-aspartate(NMDA)受容体拮抗薬であるメマンチンも承認された。いずれも効能・効果は「進行抑制」である。しかし、実際には「進行抑制」だけではない様々な効果を認める。
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