2023 年度研究成果報告書

難治性小児白血病の病態解析と新規治療標的の探索

研究課題

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研究課題/領域番号	21K07759
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関	京都府立医科大学
研究代表者	今村俊彦京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30444996)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	急性骨髄性白血病 / 融合遺伝子 / NUP98::NSD1 / FUS::ERG
研究成果の概要	本研究では難治性急性骨髄性白血病(AML)の発症に関わり、予後不良因子として知られるNUP98::NSD1がマウスAMLの32DのCD123 (IL-3RA)の発現を誘導する事を明らかにした。我々の作成したNup98::Nsd1陽性32D細胞は、CD123の発現増加から、IL-3に対する高感受性を獲得し、化学療法抵抗性を示している可能性が示された。また、CD123の高発現はNUP98::NSD1陽性の小児AML検体でも確認され、我々のデータを支持するものであった。NUP98::NSD1陽性AMLの予後は現在も不良であり、CD123の阻害が治療につながる可能性を示した点が本研究の研究成果である
自由記述の分野	胎児医学および小児成育医学関連
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では難治性急性骨髄性白血病の発症に関わる融合遺伝子の機能を遺伝子導入実験を行って解析した。近年の遺伝子解析技術の進歩により、白血病の発症や予後に関わる遺伝子異常が多数同定されているが、そうした異常がどのようにして白血病の発症や治療の効きにくさに関連しているかは十分には解析されていない。本研究では、そうした遺伝子異常のひとつとしてNUP98::NSD1融合遺伝子に着目し研究を行い、CD123という分子が新規の治療標的の一つとなる可能性を示すことができた。難治性疾患の新規治療の開発につながる可能性があり、本研究の学術的価値はここにあると考えられる。