2023 年度研究成果報告書

萎縮性胃炎オルガノイドからの腸上皮化生、腸型胃がん発がんモデルの構築

研究課題

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研究課題/領域番号	21K07915
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分53010:消化器内科学関連
研究機関	九州大学
研究代表者	有山寛九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80713437)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	intestinal metaplasia / BMP / LGR5 / WNT / LATS2 / RUNX3
研究成果の概要	萎縮性胃炎から樹立したオルガノイドにはLGR5陽性細胞が含まれていた。LGR5陽性細胞の維持にはWNTシグナルが必須であり、臨床検体においては腺底部にWNT3aを発現する細胞が認められ、ニッチとして機能していると考えられた。オルガノイド形成細胞においてLATS2またはRUNX3をKOすることでCDX2の発現をおこすことが確認され、LAT2ノックアウトによりID4の発現亢進が認められることから、BMPシグナルの活性化が腸上皮化生に関与することが示唆された。LATS2またはRUNX3に加えてTP53あるいはSMAD4をノックアウトすることで、マウスにおける造腫瘍性が確認できた。
自由記述の分野	gastric carcinogenesis
研究成果の学術的意義や社会的意義	胃発がんメカニズムの解析はこれまで進んでいないが、萎縮性胃炎患者検体から樹立したオルガノイドを用いることで、腸型胃がんの発がんメカニズムの解析が行えることが確認できた。萎縮性胃炎から腸上皮化生に至るメカニズムにおいてはLATS2/RUNX3の遺伝子発現低下が関与しており、BMPシグナルが活性化が重要で、その後のがん化につながることが確認できた。本結果から、腸上皮化生患者からの胃癌発症予防のためにBMPシグナルを抑制することが重要であると推察され、今後の胃癌発症予防に重要な研究結果と考える。