| 研究課題/領域番号 |
21K08162
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
|---|
研究代表者 |
北畠 正大 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (60457588)
|
|---|
| 研究分担者 |
上羽 悟史 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 准教授 (00447385)
本津 茂人 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (90458034)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| キーワード | 特発性肺線維症 / 筋線維芽細胞 / 増悪化因子 |
|---|
| 研究成果の概要 |
特発性肺線維症は不可逆的に線維化が進行する予後不良の難治性疾患であり、その病態解明と新規治療薬開発が望まれている。本研究は、肺線維症患者の肺線維芽細胞で高発現する脂質代謝関連分子ANGPTL4に着目し、その産生機構と線維化に与える影響を明らかにすることを目的とした。
肺線維症モデルでは、ANGPTL4は肺線維芽細胞選択的に発現が誘導され、その欠損により病態が改善した。肺線維芽細胞ではTGF-b刺激により産生が誘導され、細胞増殖や浸潤、線維化関連分子の発現誘導に寄与していた。以上より、ANGPTL４は肺線維症の増悪因子であることが明らかとなり、診断・治療の有望な標的となることが示唆された。
|
| 自由記述の分野 |
呼吸器内科学
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
特発性肺線維症（IPF)は、喫煙などによる肺の慢性炎症が発端となって不可逆的に線維化が進行し、最終的に機能障害をきたす予後不良の難治性疾患である。現在2種の抗線維化薬が治療に用いられているが、その効果は線維化の進行を抑えるに留まり、診断時からの平均生存期間は5年に満たない。よって、IPFの病態を解明し、新たな機序に基づき症状改善を可能とする治療薬の開発が強く望まれている。本研究は、IPF患者の肺線維芽細胞で高発現する脂質代謝関連分子ANGPTL4が線維芽細胞自身の活性化を促す、新規の病態増悪化因子であることを明らかにしたものであり、今後の診断・治療の有望な標的となることが期待される。
|
