2023 年度研究成果報告書

皮膚resident memory T細胞の構築・維持機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	21K08299
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分53050:皮膚科学関連
研究機関	大阪大学
研究代表者	渡辺玲大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教授 (60463866)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	Resident memory T細胞
研究成果の概要	本研究課題では、特に皮膚resident memory T細胞（TRM）で発現増強が見られるFABP4/FABP5に着目し、TRMの構築・維持機構をヒト皮膚・マウスモデルで解析した。ヒト皮膚では、加齢に伴い特に表皮内TRMが増数し、表皮・真皮ともTRMのFABP5発現が高まることが判明した。FABP5の発現強度と相関する細胞表面分子・転写因子に、TRM関連分子が複数同定され、FABP5とこれらの分子を結ぶカスケードを探索できた。マウスモデルでは、TRM介在接触過敏反応がFABP5欠損マウスで減弱し、FABP5がTRM様細胞の構築には影響しないものの、その機能、局所維持に司ることを見出した。
自由記述の分野	皮膚免疫
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究成果から、細胞内脂肪酸キャリアタンパクであるFABP5が特にTRMのエフェクター機能、局所維持に関わることが判明し、皮膚においては外用剤による皮膚TRMのFABP5発現制御が皮膚TRMのエフェクター機能・局所維持の制御に結びつく可能性が考えられた。例えば皮膚局所感染症においては、FABP5の発現促進が、TRMのエフェクター機能促進による感染制御、局所維持による予防効果につながる可能性が期待される一方、TRMが関わる多くの臓器特異的な免疫疾患においてはFABP5の発現抑制が疾患コントロールにつながる可能性が考えられ、本研究成果の、FABP5を標的とした疾患治療への応用が期待される。