2023 年度研究成果報告書

脂質関連遺伝子の異常による先天性毛髪疾患の病態解析

研究課題

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研究課題/領域番号	21K08347
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分53050:皮膚科学関連
研究機関	山口大学
研究代表者	下村裕山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70397107)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	脂質関連遺伝子 / LSS / 乏毛症 / PLCD1
研究成果の概要	LSS遺伝子変異に関するgenotype-phenotype correlationを明らかにするために、野生型と6種類の変異型LSS（G12D, R177Q, V487E, P549L, W581R, T705K）について培養細胞での過剰発現系で発現・機能解析を行ったが、変異型蛋白間で明確な差異は認められなかった。LSS遺伝子変異により、毛包のミニチュア化や毛小皮の異常が認められ、同遺伝子異常が重篤な毛髪成長障害をきたすことが示唆された。また、SREBF1やPLCD1のような脂質関連遺伝子の異常によって先天性毛髪疾患や毛包系腫瘍が発症することが再確認された。
自由記述の分野	皮膚科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では、LSS遺伝子変異に関するgenotype-phenotype correlationを明確にする知見を得ることはできなかったが、同遺伝子変異による毛髪異常の特徴はかなり明らかになり、診断を決定する際の一助になると思われる。また、SREBF1, PLCD1はともに脂質関連遺伝子であり、それらの異常が先天性毛髪疾患や毛包系腫瘍の発症に関与していることが改めて示された。特に、PLCD1遺伝子におけるmonoallelic two hitsという現象は腫瘍の発生過程としては極めてまれな現象である。本研究は、脂質関連遺伝子の毛包における役割や重要性を解き明かす足がかりになったと思われる。