2023 年度研究成果報告書

胎児型造血幹細胞の成熟過程の解明と体外成熟化誘導法開発

研究課題

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研究課題/領域番号	21K08431
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
研究機関	国立研究開発法人国立国際医療研究センター
研究代表者	小林央国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 研究員 (10749542)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	造血幹細胞 / 幹細胞成熟 / 遺伝子・細胞治療 / 再生医療
研究成果の概要	胎児型造血幹細胞と成体型造血幹細胞の環境応答性の相違の解明:　成体型造血幹細胞のマーカーは培養条件によって変化し、特にCpne2は間葉系細胞との共培養で緩やかに成熟する。一方、Ndrg1の発現は間葉系細胞由来の因子が成熟過程を抑制することが示された。胎児型造血幹細胞の長期培養法による体外成熟化誘導:　当初研究計画のサイトカインのカクテルによる未分化性維持は困難であったが、間葉系細胞共培養系の最適化により胎児型造血幹細胞は500日以上の長期培養が可能で、大きな形質変化を起こさずに維持されることが確認された。さらに、造血幹細胞の遺伝子編集の改良とその応用についても複数の報告を行った。
自由記述の分野	血液、腫瘍内科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究によって、造血幹細胞の成熟過程および培養に伴う機能変化の分子基盤が同定され、それを外的環境の調整で静止期・増殖期の性質を制御する方法論がもたらされることで、造血発生に関連する造血・免疫疾患の病態生理が明らかになり、関連した診断技術の基盤が創出されると期待される。また、限られた造血幹細胞移植ソースを増幅する際に、造血幹細胞を機能損失することなく安全に体外で増幅を維持する技術が開発されることが期待される。これらの技術開発により、従来治療法の限られた先天性免疫不全症や先天性代謝疾患にも造血幹細胞移植の適用範囲が拡大し、移植を必要とする患者への治療の提供が向上する可能性がある。