免疫老化現象の回復によるANCA関連血管炎寛解への挑戦

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K08455
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 下島 恭弘 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (50436896)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: ANCA関連血管炎 / BAFF / APRIL

研究成果の概要

ANCA関連血管炎（AAV）において、サーチュイン遺伝子（Sirt1）の賦活化によるBAFFやAPRILの制御を目的とした。BAFFおよびAPRIL産生細胞のSirt1形質移入でBAFFおよびAPRILの制御効果は得られなかった。レスベラトロールの抗酸化作用実験では、産生細胞内に発現するBAFFおよびAPRILの発現は有意に亢進した。細胞内のSOCS3の発現は低下を示し、BAFFおよびAPRILの発現と逆相関していた。リン酸化STAT1およびSTAT3は亢進していた。以上より、AAVにおけるBAFFとAPRILの産生亢進は、SOCS3-STAT1/STAT3シグナルが関与することが考慮された。

自由記述の分野

膠原病

研究成果の学術的意義や社会的意義

全身性エリテマトーデスではBAFFに対する中和抗体薬（ベリムマブ）が保険収載されているが、AAVではベリムマブの臨床効果が期待できない検証結果が報告された。申請者は、APRILもAAV患者の自己反応性B細胞の発現に寄与して病態に深く関わることを解明し、BAFFとAPRILをともに制御することがAAVの寛解維持に重要であることを報告した。膠原病患者のBAFF/APRIL産生細胞に着目した研究は類がなく、BAFFとAPRILの双方を産生細胞レベルで制御すればAAVの病態に即した疾患修飾療法になると確信する。