2023 年度研究成果報告書

HTLV-1特異的CTLが発現するHAM関連遺伝子の探索

研究課題

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研究課題/領域番号	21K08494
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分54030:感染症内科学関連
研究機関	熊本大学
研究代表者	菅田謙治熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 講師 (10650616)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	HTLV-1 / HAM / HLA-A24 / Tax / 特異的CD8T細胞
研究成果の概要	HLA-A24陽性HAM患者の多くでで脳脊髄液中のCD8T細胞はTax抗原を認識することがわかった。シングル解析によって得られたデータセットを用いてGene signature解析を行ったところ、脳脊髄液から由来するTax特異的CD8T細胞は末梢血の細胞に比べてcell cycling, proapoptotic, exhaustionなどのマーカーの発現が増加していることが分かった。HLA-A24拘束性Taxペプチドが2種類あり、HLAマルチマーの染色性に影響を与えることがわかった。
自由記述の分野	腫瘍免疫学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究ではHAM患者の脊髄病変に浸潤しているHTLV-1抗原特異的CTLの遺伝子発現プロファイルに基づき、末梢血での同CTLが発現するHAMの発症リスク遺伝子を発見することを目的としている。HTLV-1特異的CTLが発現するHAMの発症リスク遺伝子を探索するため、次世代シークエンサーを用いて脳脊髄液中のCTLの1細胞遺伝子発現解析とTCRレパトア解析を行った。TCR-CDR3やclonotypeに基づき脳脊髄液中のHTLV-1特異的CTLとの比較を行うことでHAMの発症リスク遺伝子群の発見を目指し、それらを利用してHAMの早期発見・治療開始に繋げる。