腎移植におけるヒトパルボウィルスB19のドナー由来持ち込み感染に関する検討

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 21K08604
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 尾田 高志 東京医科大学, 医学部, 教授 (90531187)
• 研究分担者: 岩本 整 東京医科大学, 医学部, 准教授 (00338831) ; 井上 暖 東京医科大学, 医学部, 助教 (40899473) ; 今野 理 東京医科大学, 医学部, 講師 (50385027) ; 山田 宗治 東京医科大学, 医学部, 准教授 (10625164) ; 内田 貴大 東京医科大学, 医学部, 助教 (90865627) ; 上野 琢哉 東京医科大学, 医学部, 兼任講師 (00296469)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: ヒトパルボウィルスB19(PVB19) / PCR / 持ち込み感染 / 0時間移植腎生検組織 / カプシド蛋白 / PVB19レセプター

研究実績の概要

腎移植においてドナー腎組織中に潜伏して存在する各種DNAウィルスはレシピエントに持ち込まれ、感染症を発症するリスクが存在するが、実際のドナー腎組織内における各種ウィルスの存在頻度や局在は十分に検討・報告されていない。中でもヒトパルボウィルスB19(PVB19)は代表的なDNAウィルスの一つであるが、一般的な術前評価の対象となっておらず、リスク不明のまま腎移植が実施されているのが現状である。本研究では、ドナーの移植直前の腎生検組織（0hrバイオプシー）を用いて、移植腎組織中のPVB19の存在頻度・局在、レセプターの発現部位との関連性などを後方視的に解析し、PVB19の移植腎からの持ち込み感染のリスク・機序を明らかにし、その対策に役立てることを目指す。このため、まずは過去の0hrバイオプシー115例の凍結組織およびホルマリン固定パラフィン包埋組織を解析用に準備した。これら組織からDNAをキアゲンのキットを用いて抽出しているところで、その一部に関して、内因性コントロールであるヒトGAPDHのPCRが増幅することで確認をした。今後、全てのサンプルのDNAを抽出し、抽出DNA中に含まれるPVB19 DNAの存在頻度をPCR法で解析する。さらに、PVB19 DNAの存在が確認できたサンプルに関して、蛋白レベルでの評価、および局在の評価をPVB19の既に知られたレセプターとの対比の元で実施する。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

まず、研究の遂行に先立ち、研究内容を所属施設の医学倫理審査委員会に申請し承認を得た。承認後、腎臓を移植する直前0時間時点での移植腎生検組織（0hrバイオプシー）115例の凍結切片及びパラフィン切片からキットを用いて、total DNAを抽出した。DNA抽出のステップがしっかりできていることを確認するため、一部サンプルを用いて内因性コントロールであるヒトGAPDH DNAをreal time PCR法で増幅した。その結果、現時点では全てのサンプルでの増幅が確認され、DNAの抽出が問題なく実施できていることが分かった。

今後の研究の推進方策

今後は全ての凍結組織及びパラフィン包埋組織の切片からDNAを抽出し、まずは、PCR法にてPVB19 DNAの存在頻度を確認する。その上で、DNA陽性の組織に関して、PVB19の蛋白レベルでの発現や、腎組織内での局在部位を、そのレセプターの局在と対比しつつ、免疫組織学的な解析を進める。

次年度使用額が生じた理由

免疫組織化学やin situ hybridyzation用の消耗品費に予算を組んでいたが、これらは未着手のため物品の購入を進めなかったこと、また、国内学会参加費などもWebで済んでしまったため、経費を使用しなかったことから残金が生じた。

研究成果

• [雑誌論文] Increased expression of epimorphin in a peritoneal fibrosis mouse model (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamada Muneharu、Hirai Yohei、Inoue Dan、Komatsu Shuhei、Uchida Takahiro、Kojima Tadasu、Tomiyasu Tomohiro、Yoshikawa Noriko、Oda Takashi
  • 雑誌名: Peritoneal Dialysis International: Journal of the International Society for Peritoneal Dialysis 巻: 42 ページ: 522～529
  • DOI: 10.1177/08968608211051572
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of C3 glomerulopathy with nephritis-associated plasmin receptor positivity without a history of streptococcal infection (2022)
  • 著者名/発表者名: Asano Marina、Oda Takashi、Mizuno Masashi
  • 雑誌名: CEN Case Reports 巻: 11 ページ: 259～264
  • DOI: 10.1007/s13730-021-00662-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exposure of Thomsen-Friedenreich Antigen on the Renal Tubules of a Patient with <i>Capnocytophaga</i> Infection-induced Acute Kidney Injury (2022)
  • 著者名/発表者名: Uchida Takahiro、Oda Takashi、Inoue Dan、Komatsu Shuhei、Kojima Tadasu、Tomiyasu Tomohiro、Yoshikawa Noriko、Yamada Muneharu
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 61 ページ: 1021～1026
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.7809-21
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Use of Immunosuppressive Therapy in the Treatment of IgA-dominant Infection-related Glomerulonephritis (2022)
  • 著者名/発表者名: Okumura Motohiro、Sugihara Shinnosuke、Seki Kurumi、Nagaoka Kanako、Okawa Naoki、Ebihara Masayuki、Inoue Takahiro、Fukuda Junko、Ohara Mamiko、Imasawa Toshiyuki、Kitamura Hiroshi、Oda Takashi、Suzuki Tomo
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 61 ページ: 697～701
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.7404-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Case of Anti-neutrophil Cytoplasmic Antibody-associated Vasculitis Superimposed on Post-streptococcal Acute Glomerulonephritis (2022)
  • 著者名/発表者名: Kamijo Natsumi、Mii Akiko、Aratani Sae、Kashiwagi Tetsuya、Oda Takashi、Shimizu Akira、Sakai Yukinao
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.8690-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of acute poststreptococcal glomerulonephritis complicated by interstitial nephritis related to streptococcal pyrogenic exotoxin B (2022)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa Nobuhiro、Iyoda Masayuki、Hayashi Junichi、Honda Kazuho、Oda Takashi、Honda Hirokazu
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 72 ページ: 200～206
  • DOI: 10.1111/pin.13203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombotic microangiopathy with transiently positive direct Coombs test in an adult with poststreptococcal acute glomerulonephritis: a case report (2022)
  • 著者名/発表者名: Inoue Dan、Oda Takashi、Iwama Sachiko、Hoshino Takahiko、Mukae Mitsuya、Sakai Takashi、Kojima Aki、Uchida Takahiro、Kojima Tadasu、Sugisaki Kentaro、Tomiyasu Tomohiro、Yoshikawa Noriko、Yamada Muneharu
  • 雑誌名: BMC Nephrology 巻: 23 ページ: 56
  • DOI: 10.1186/s12882-022-02684-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infections, Reactions of Natural Killer T Cells and Natural Killer Cells, and Kidney Injury (2022)
  • 著者名/発表者名: Uchida Takahiro、Seki Shuhji、Oda Takashi
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 23 ページ: 479～479
  • DOI: 10.3390/ijms23010479
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sustained remission of rapidly progressive post-transplant immunoglobulin A nephropathy by treatment with tonsillectomy following steroid pulse therapy: a case report (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamashiro Aoi、Yamada Muneharu、Kihara Yu、Konno Osamu、Iwamoto Hitoshi、Oda Takashi
  • 雑誌名: Renal Failure 巻: 43 ページ: 16～19
  • DOI: 10.1080/0886022X.2020.1851257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Individual Lymphocyte Sensitivity to Steroids as a Reliable Biomarker for Clinical Outcome after Steroid Withdrawal in Japanese Renal Transplantation (2021)
  • 著者名/発表者名: Okihara Masaaki、Takeuchi Hironori、Kikuchi Yukiko、Akashi Isao、Kihara Yu、Konno Osamu、Iwamoto Hitoshi、Oda Takashi、Tanaka Sachiko、Unezaki Sakae、Hirano Toshihiko
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 10 ページ: 1670～1670
  • DOI: 10.3390/jcm10081670
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membranous Nephropathy With Monoclonal IgM Lambda Deposits in a Patient With IgM Monoclonal Gammopathy: A Case Report (2021)
  • 著者名/発表者名: Hirose Go、Uchida Takahiro、Kojima Aki、Sugisaki Kentaro、Yamada Muneharu、Nagase Yoshihiro、Takaki Takashi、Nagahama Kiyotaka、Oda Takashi
  • 雑誌名: Frontiers in Medicine 巻: 8 ページ: 608741
  • DOI: 10.3389/fmed.2021.608741
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TAFRO Syndrome in a Kidney Transplant Recipient That Was Diagnosed on Autopsy: A Case Report (2021)
  • 著者名/発表者名: Nagai Marie、Uchida Takahiro、Yamada Muneharu、Komatsu Shuuhei、Ota Kohei、Mukae Mitsuya、Iwamoto Hitoshi、Hirano Hiroshi、Karube Miho、Kaname Shinya、Oda Takashi
  • 雑誌名: Frontiers in Medicine 巻: 8 ページ: 747678
  • DOI: 10.3389/fmed.2021.747678
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case report of PR-3-ANCA-positive glomerulonephritis with histological features of GPA associated with infectious endocarditis (2021)
  • 著者名/発表者名: Hirata Momoko、Miyazawa Haruhisa、Morino Junki、Kaneko Shohei、Minato Saori、Katsunori Yanai、Ishii Hiroki、Kitano Taisuke、Ito Kiyonori、Hirai Keiji、Oda Takashi、Shimizu Akira、Ueda Yoshihiko、Morishita Yoshiyuki
  • 雑誌名: Medicine 巻: 100 ページ: e26905～e26905
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000026905
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nephritis-associated plasmin receptor (NAPlr)-positive glomerulonephritis in a case of ANCA-negative small vessel vasculitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Komaki Kazumi、Shiotsu Yayoi、Adachi Hiroya、Urata Noriko、Hara Masayuki、Nakayama Mayuka、Kusaba Tetsuro、Masuzawa Naoko、Konishi Eiichi、Oda Takashi、Tamagaki Keiichi
  • 雑誌名: CEN Case Reports 巻: 11 ページ: 90～96
  • DOI: 10.1007/s13730-021-00635-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pelvic arteriovenous malformation in a kidney transplant recipient (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamada Muneharu、Iwamoto Hitoshi、Konno Osamu、Kihara Yu、Akashi Isao、Okihara Masaaki、Oda Takashi
  • 雑誌名: Kidney International 巻: 100 ページ: 246～246
  • DOI: 10.1016/j.kint.2020.12.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] A digest of the evidence-based Clinical Practice Guideline for Rapidly Progressive Glomerulonephritis 2020 (2021)
  • 著者名/発表者名: Usui Joichi、Kawashima Soko、Sada KE, Miyawaki Y, Nakazawa D, Itabashi M, Endo S, Endo T, Oda T, Ohya M, Kitagawa K, Nagasawa T, Hirahashi J, Hiromura K, Kawaguchi T, Takayasu M, Tsuboi N, Hirayama K, Muso E, Yumura W, Kaname S, Furuichi K, Okada H, Narita I
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Nephrology 巻: 25 ページ: 1286～1291
  • DOI: 10.1007/s10157-021-02096-7
  • 査読あり
• [学会発表] 感染症と腎臓 感染関連糸球体腎炎の診断と治療を中心に (2021)
  • 著者名/発表者名: 尾田 高志
  • 学会等名: 日本腎臓病薬物療法学会
• [学会発表] 膜性腎症様の糸球体病変を呈したレジオネラ感染関連糸球体腎炎の一例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 酒井 敬史, 井上 暖, 内田 貴大, 星野 貴彦, 小島 亜希, 小島 糾, 吉川 憲子, 山田 宗治, 尾田 高志
  • 学会等名: 日本腎臓学会東部会
• [学会発表] 移植腎にみられた多彩な炎症細胞浸潤を伴うglomerular lipidosisの1例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 星野 貴彦, 内田 貴大, 杉崎 健太郎, 山田 宗治, 沖原 正章, 岩本 整, 尾田 高志
  • 学会等名: 日本腎臓学会東部会
• [学会発表] 関節リウマチに対するトシリズマブ治療が蛋白尿にも有効であった膜性腎症の一例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 迎 光矢, 井上 暖, 小島 糾, 内田 貴大, 杉崎 健太郎, 冨安 朋宏, 吉川 憲子, 尾田 高志
  • 学会等名: 日本腎臓学会東部会
• [学会発表] HBs抗原陽性ドナーからHBs抗原陰性レシピエントへの腎移植の一例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 岩本 整, 沖原 正章, 赤司 勲, 木原 優, 山田 宗治, 尾田 高志
  • 学会等名: 日本臨床腎移植学会
• [学会発表] 地域包括ケアの中での腎移植の現状 当院における腎移植患者を地域包括的に診る試み (2021)
  • 著者名/発表者名: 池田 千絵, 沖原 正章, 赤司 勲, 冨安 朋宏, 木原 優, 今野 理, 岩本 整, 尾田 高志, 河地 茂行
  • 学会等名: 日本臨床腎移植学会
• [学会発表] 血友病治療でHIV+HCV感染を来した自閉症患者に対する先行的腎移植の一例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 今野 理, 沖原 正章, 赤司 勲, 木原 優, 永井 麻梨恵, 尾田 高志, 田中 朝志, 岩本 整
  • 学会等名: 日本移植学会
• [学会発表] 腎移植におけるエベロリムス早期導入レジメンにおける病理学的検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 岩本 整, 沖原 正章, 赤司 勲, 木原 優, 今野 理, 松崎 智子, 山田 宗治, 尾田 高志, 竹内 祐紀
  • 学会等名: 日本移植学会
• [学会発表] 術前にミコフェノール酸モフェチルによる薬剤熱が疑われた血液型不適合生体腎移植の一例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 松崎 智子, 岩本 整, 沖原 正章, 赤司 勲, 木原 優, 今野 理, 尾田 高志, 山田 宗治, 小島 糾
  • 学会等名: 日本移植学会
• [学会発表] 紫斑病性腎炎との鑑別を要した急性腎不全を伴う溶連菌感染後急性糸球体腎炎の幼児例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 竹中 みか, 作村 直人, 伊良部 仁, 井上 なつみ, 田崎 優子, 横山 忠史, 尾田 高志, 和田 泰三
  • 学会等名: 日本小児科学会
• [学会発表] 溶連菌感染が発症起点となったC3腎症の女児例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 橋本 峻, 相澤 知美, 渡邊 祥二郎, 津川 浩二, 田中 完, 尾田 高志
  • 学会等名: 日本小児科学会