| 研究課題/領域番号 |
21K08668
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
伊藤 佐智夫 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (30335624)
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| 研究分担者 |
堺 明子 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (60205698)
大内田 守 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (80213635)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | MYNN / Myoneurin / p53 / lung cancer |
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| 研究成果の概要 |
我々は本研究でMYNNの癌に関わる機能解析を行った。MYNN過剰発現により細胞の増殖能と浸潤能が亢進、MYNNとp53が直接結合していおり相互制御に関与していることがわかった。MYNNの発現抑制はp53活性化に伴い発現誘導されるmicroRNAによる転写後抑制であることが明らかとなった。さらに抗体を用いたクロマチン免疫沈降-PCRでMYNNがいくつかのp53標的遺伝子の調節領域に結合することを発見した。MYNN過剰発現細胞株とコントロール細胞株のRNA-SEQ解析では、MYNNが抑制する11種類のがん抑制遺伝子を同定し、その遺伝子の中にはp53の標的遺伝子でも確認された。
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| 自由記述の分野 |
分子生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Myoneurin (MYNN)は、BTB/POZタンパク質ファミリーに属し、肺癌において高頻度に遺伝子増幅がみられる。MYNNがコードされる染色体3q26領域は多くの癌でも増幅が確認され、Cancer driver geneとして機能しているのではないかと考えた。これまでの申請者の研究により、MYNNが強力な転写抑制能、腫瘍形成能、がん抑制遺伝子p53との結合能を有することから、MYNNの機能解析は発癌を理解する上で大変重要である。本研究においてMYNNはp53とその標的遺伝子およびその他多数のがん抑制遺伝子の発現を抑制することにより肺癌の発症と悪性度の獲得に関与していることが示唆された。
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