2023 年度研究成果報告書

胆管癌における休眠がん細胞のメカニズムの解明

研究課題

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研究課題/領域番号	21K08725
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分55020:消化器外科学関連
研究機関	東北大学
研究代表者	益田邦洋東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (30569645)
研究分担者	川口桂東北大学, 大学病院, 助教 (10700164) 青木修一東北大学, 大学病院, 助教 (30844451)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	胆道癌 / Fbxw7 / 休眠がん細胞
研究成果の概要	Fbxw7による休眠がん細胞の制御メカニズムを解明し,治療標的にするという胆管癌の新たな治療戦略に発展させることを目的して実験を行った.休眠がん細胞は時間を経た再発転移機構であり,この仕組みに癌幹細胞(CSC)の関与が示されている.細胞周期の休止期に存在し,従来の化学療法に抵抗性を示す.Fbxw7は癌抑制遺伝子で,血液癌や固形癌でFBXW7を介したCSCの制御が報告されいる.しかしながら、化学療法後の胆管癌切除検体におけるFBXW7の発現,CSC関連分子の発現を検討したが,治療効果とそれらの発現に相関は認めず,それらの関連を明らかにすることはできなかった.
自由記述の分野	外科
研究成果の学術的意義や社会的意義	胆管癌の転移再発や治療抵抗性に関与する休眠がん細胞を同定し,分子機構を関与を解明し,新規治療標的に発展させることである. 休眠がん細胞は時間を経た再発転移機構であり,この仕組みに癌幹細胞(CSC)の関与が示されている.細胞周期の休止期に存在し,従来の化学療法に抵抗性を示す.Fbxw7は多くの癌で不活性型変異を認める癌抑制遺伝子で,血液癌や固形癌でFBXW7を介したCSCの制御が報告された. 本研究はFbxw7による休眠がん細胞の制御メカニズムを解明し,治療標的にするという胆管癌の新たな治療戦略に発展させることを目的とする.しかしながら,免疫染色上両者の発現に相関はなく,関連性は認めなかった.