| 研究課題/領域番号 |
21K08951
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55050:麻酔科学関連
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
石井 祥代 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40457958)
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| 研究分担者 |
飯田 淳 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20515283)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 敗血症 / 高血糖 |
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| 研究成果の概要 |
我々は敗血症誘発生高血糖症においてTxnipの発現上昇をトリガーとした炎症応答促進や細胞機能不全が病態悪化に関与しており、TxnipのGLUT1との結合を阻害することで病態が改善すると考え、TxnipとGLUT1受容体のタンパク間相互作用の静的ならびにMolecular dynamics(動的)解析を実施した。静的ならびに動的解析の両方で共通した複数の塩基をタンパク間相互作用に関連する塩基と仮定し、塩基を絞り込むためにアラニン置換変異体の組みあわせを複数作成した。現在はどのTxnip変異体によって、GLUT1受容体のエンドサイトーシスが消失するかということを実験中である。
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| 自由記述の分野 |
麻酔
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
敗血症は免疫機能低下と高血糖症を引き起こし、続発する高血糖症は敗血症の病態を悪化させるが、このメカニズムとして我々はTxnipの発現上昇をトリガーとした炎症応答促進や細胞機能不全が関与していると考えている。今回Txnipの発現上昇により酸化ストレスや小胞体ストレスが引き起こされていることや、TxnipがHSP70とタンパク質相互作用する可能性が判明し、シャペロンの直接阻害による小胞体ストレス誘導経路の可能性も示唆された。これらのTxnipの作用をさらに明らかにすることで高血糖症による敗血症の病態悪化を食い止める治療法につながる可能性がある。
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