バイオインフォマティクス的手法による放射線脳壊死関連M2マクロファージの機能解析

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K09167
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 藤田 貢 近畿大学, 医学部, 准教授 (40609997)
• 研究分担者: 山下 公大 神戸大学, 医学部附属病院, 特命准教授 (80535427) ; 中田 晋 京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (80590695) ; 宮武 伸一 大阪医科薬科大学, 医学部, 特別職務担当教員(教授) (90209916)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 脳腫瘍 / グリオーマ / 放射線脳壊死 / 慢性炎症 / 免疫チェックポイント分子 / 三次リンパ構造 / 深層学習

研究実績の概要

グリオーマに対する治療成績は、高線量放射線治療の進歩により向上しており、長期生存例が増加している。一方で、遅発性脳放射線壊死を生じる症例も増加傾向にある。本病態は、進行性の組織壊死と病変周囲に広範な脳浮腫を来たし、患者は種々の神経脱落症状を呈することでQOLが低下する。その結果、患者の生命が脅かされることになる。これに対し、現在は抗VEGF抗体ベバシズマブによる治療が行われるようになっているが、本治療終了後に壊死が再発する症例も多く、本病態のすべてが解明され、制御されているとは言い切れない。近年の研究では、脳放射線壊死組織内では慢性炎症状態が生じていることが示されている。そこで、本研究課題では、脳放射線壊死組織内における免疫応答の解析を試みることとなった。我々の先行研究により、ヒト脳放射線壊死組織内で集積亢進しているM2マクロファージではB7-H3 (CD276) およびB7-H5といった免疫抑制性分子の発現亢進が示された。そこで、一昨年度からはこれらを深層学習アルゴリズムを用いた病理組織解析システム（Cu-Cyto）を用いた詳細な病理組織解析を試みている。この解析では、CD276発現細胞のみならず、同組織中にみられる三次リンパ構造の発現頻度も評価された。これらの解析の結果、CD276と三次リンパ構造の発現頻度は正の相関があることが示された。そこで昨年度は解析症例数を増やし、比較対象疾患として転移性脳腫瘍の解析を追加した。これにより原発性脳腫瘍と転移性脳腫瘍でのCD276発現細胞と三次リンパ構造における違いが解明されつつある。CD276発現細胞と三次リンパ構造の発現頻度の相関や予後との関連性が、原発性脳腫瘍と転移性脳腫瘍で異なる可能性が示唆された。CD276発現細胞や三次リンパ構造が予後予測マーカーとなりうるかについても検討を進めており、現在論文化の最中である。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of Sleeping Beauty-induced Gliomagenicity in Ts1Cje Mice, a Model of Down Syndrome. (2024)
  • 著者名/発表者名: Ishihara K, Sakoda R, Mizoguchi M, Fujita M, Moyama C, Okutani Y, Takata K, Tanaka M, Minami T, Sago H, Yamakawa K, Nakamura T, Kawashita E, Akiba S, Nakata S.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 44 ページ: 489-495
  • DOI: 10.21873/anticanres.16836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular Ehlers-Danlos syndrome with a Novel missense COL3A1 gene mutation present with bilateral spontaneous carotid-cavernous fistula: a case report. (2023)
  • 著者名/発表者名: Tatebayashi K, Shirakawa M, Abe S, Fujita M, Yoshimura S.
  • 雑誌名: Acta neurochirurgica 巻: 165 ページ: 3799-3804
  • DOI: 10.1007/s00701-023-05859-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deep Learning-based Image Cytometry Using a Bit-pattern Kernel-filtering Algorithm to Avoid Multi-counted Cell Determination. (2023)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Yamashita K, Nagasaka T, Fujita M, Agawa K, Ando M, Mukoyama T, Yamada K, Miyake S, Saito M, Sawada R, Hasegawa H, Matsuda T, Kato T, Harada H, Urakawa N, Goto H, Kanaji S, Yanagimoto H, Oshikiri T, Ajiki T, Fukumoto T, Kakeji Y.
  • 雑誌名: Anticancer research 巻: 43 ページ: 3755-3761
  • DOI: 10.21873/anticanres.16560
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Significance of Early Venous Filling Detected via Preoperative Angiography in Glioblastoma. (2023)
  • 著者名/発表者名: Tatebayashi K, Nakayama N, Sakamoto D, Iida T, Ono S, Matsuda I, Enomoto Y, Tanaka M, Fujita M, Hirota S, Yoshimura S.
  • 雑誌名: Cancers 巻: 15 ページ: 3800
  • DOI: 10.3390/cancers15153800
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermoid Cyst of Orbit Requiring Cranialization of Frontal Sinus. (2023)
  • 著者名/発表者名: Morotomi T, Nishiwaki H, Iuchi T, Sanada Y, Nakao H, Fujita M, Niwa K.
  • 雑誌名: Eplasty 巻: 23 ページ: QA3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myb Repression Mediates Stat5b-knockdown-induced Apoptosis and Inhibits Proliferation of Glioblastoma Stem Cells. (2023)
  • 著者名/発表者名: cite Moyama C, Fujita M, Okamoto H, Ii H, Nakata S.
  • 雑誌名: Cancer genomics & proteomics 巻: 20 ページ: 195-202
  • DOI: 10.21873/cgp.20374
  • 査読あり
• [学会発表] γ-glutamylcyclotransferase(GGCT)ノックダウンは膠芽腫幹細胞の増殖を抑制する。 (2023)
  • 著者名/発表者名: 野瀬梢,森昌也,茂山千愛美,飯居宏美,藤田貢,中田晋
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
• [学会発表] マウス膠芽腫幹細胞におけるGGCTノックダウンによる細胞増殖抑制に対するDesert hedgehogの関与 (2023)
  • 著者名/発表者名: 森昌也,嶋田絢子,谷口恵香,茂山千愛美,藤田貢,飯居宏美,中田晋
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
• [学会発表] sh-p53,EGFRvIII,NRasG12V導入による膠芽腫幹細胞モデルを用いたGGCTおよびヘッジホッグ経路リガンド発現制御機構 (2023)
  • 著者名/発表者名: 山本夏菜,山向千晶,松下眞子,橋本彩花,野瀬梢,茂山千愛美,藤田貢,飯居宏美,中田晋
  • 学会等名: 日本薬学会年会
• [学会発表] 膠芽腫幹細胞におけるγ-glutamylcyclotransferase(GGCT)ノックダウンによる増殖抑制メカニズムの解明 (2023)
  • 著者名/発表者名: 野瀬梢,茂山千愛美,飯居宏美,森昌也,亀井美保,椎達哉,吉田百花,大草由佳子,南京香,安藤翔太,藤田貢,中田晋
  • 学会等名: 日本薬学会年会
• [学会発表] GGCTノックダウンによるマウス膠芽腫幹細胞の増殖抑制に対するDhhの関与 (2023)
  • 著者名/発表者名: 森昌也,吉田百花,茂山千愛美,安藤翔太,藤田貢,飯居宏美,中田晋
  • 学会等名: 日本薬学会年会
• [学会発表] 転移性脳腫瘍に対する外科的治療の多様性と役割-自験284例より検証- (2023)
  • 著者名/発表者名: 奥田武司,吉岡宏真,中尾剛幸,藤田貢,高橋淳
  • 学会等名: 日本脳腫瘍の外科学会