| 研究課題/領域番号 |
21K09317
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
武内 章彦 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (70512218)
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| 研究分担者 |
山本 靖彦 金沢大学, 医学系, 教授 (20313637)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 骨肉腫 / がん幹細胞 |
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| 研究成果の概要 |
マウス骨肉腫細胞株Dunnと高肺転移株LM8におけるRAGEの発現を解析し、膜型RAGE（mRAGE）と内在性分泌型RAGE（esRAGE）の発現を確認し、DunnはLM8よりmRAGEとesRAGEの発現が高く、スフェロイド形成能も高いことを明らかにした。また、RAGEを強制発現させたDunn-RAGEを作成し、miR34aの発現抑制、およびWnt5aの発現量の亢進が観察された。またDunn-RAGEのスフェロイド形成能が高くマウスの皮下腫瘍形成能も確認された。今後皮下一次腫瘍の組織学的解析や腫瘍細胞と線維芽細胞との共培養等の解析などを行い新たな骨肉腫治療戦略の創出へつなげていく予定である。
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| 自由記述の分野 |
整形外科
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
RAGEによりマウス骨肉腫細胞においても幹細胞様の性質を獲得することを見出し、そのメカニズムとして、miR34aの低下とWnt5aの亢進が関与していることを見い出した。近年、がんの微小環境のメカニズムや治療標的に関する研究が進んでおりmiR34aやWnt5aが重要な役割を担っていることも報告されつつある。今後、微小環境を担う線維芽細胞などとの共培養などにより骨肉腫幹細胞化の分子機構を明らかとし、miR34aやWnt5aを介する微小環境と腫瘍とのクロストークや治療戦略の創出に関する研究に発展させる予定である。
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