糖鎖解析による転移性尿路上皮癌に対する免疫CP阻害剤の新たなコンパニオン診断開発

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K09364
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 橋本 安弘 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (60322939)
• 研究分担者: 山本 勇人 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (30532759) ; 米山 高弘 弘前大学, 医学部付属病院, 准教授 (90374834)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 転移性尿路上皮癌 / 免疫CP阻害剤 / 糖鎖解析

研究実績の概要

ペンブロリズマブが転移性尿路上皮癌に対して保険適応となり使用する機会が非常に多くなってきている。劇的に効果のある症例もあるが、効果不十分な症例も少なくなく、またこれまで経験したことのないような免疫関連副作用に悩まされることもたびたび見られる。肺癌においてはペンブロリズマブを使用するにあたりPD-L1の免疫染色によるコンパニオン診断が行われ、これ自体が保険適応になっているが、日本では尿路上皮癌患者に対してペンブロリズマブを使用するにあたりコンパニオン診断はなされず、また病理組織表標本におけるPD-L1の染色性と治療効果とが必ずしも一致しないという報告もある。
本研究は、N・結合型糖鎖を短時間で網羅的に解析可能なキャピラリー電気泳動装置(GlyQ)による糖鎖解析を用いて転移性尿路上皮癌患者に対する免疫CP阻害剤の治療効果判定のバイオマーカー開発を目的としている。
まず免疫CP阻害剤を使用した転移性尿路上皮癌患者の血清免疫グロプリンを用いてN型糖鎖解析を実施した。得られた定量データから、ROC解析、Decision Curve 解析、ロジスティック解析にて治療効果と関連する糖鎖候補を検討し画像診断との診断能を比較した。解析には機械学習ソフト(Datarobot)も使用した。
転移性尿路上皮癌患者で免疫CP阻害剤使用者（２０例）の治療前の血清でGly-Qの糖鎖解析を行った。観察期間役年でCRは２例（１０％）PR２例（１０％）SD９例（４５％）PD７例（３５％）であった。非常に症例が少ないが２０例の血清について糖鎖解析を行った。その結果CR群ではその他のPR、SD、PD群と比較してA2(2,6)とG0P8が非常に高い傾向にあった。しかし症例数も少ないこともあって機械学習ソフト（Datarobot）による解析を行ったが有意差はなかった。今後症例数を増やして検討する予定である。
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研究成果

• [雑誌論文] Impact of an optimized surveillance protocol based on the European Association of Urology substratification on surveillance costs in patients with primary high-risk non-muscle-invasive bladder cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Fujita Naoki、Hatakeyama Shingo、Okita Kazutaka、Momota Masaki、Tobisawa Yuki、Yoneyama Tohru、Yamamoto Hayato、Ito Hiroyuki、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Yoshikawa Kazuaki、Ohyama Chikara
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 18 ページ: e0275921
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0275921
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oncological and functional outcomes of female reproductive organ-sparing radical cystectomy and ileal neobladder construction (2023)
  • 著者名/発表者名: Miura Hikari、Hatakeyama Shingo、Tanaka Toshikazu、Fujita Naoki、Horiguchi Hirotaka、Tanaka Ryuma、Noro Daisuke、Tokui Noriko、Okamoto Teppei、Yamamoto Hayato、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Ohyama Chikara
  • 雑誌名: Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations 巻: 41 ページ: 254.e17～254.e24
  • DOI: 10.1016/j.urolonc.2022.11.018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Combination of Muscle Quantity and Quality Is Useful to Assess the Necessity of Surveillance after a 5-Year Cancer-Free Period in Patients Who Undergo Radical Cystectomy: A Multi-Institutional Retrospective Study (2023)
  • 著者名/発表者名: Fujita Naoki、Momota Masaki、Horiguchi Hirotaka、Hamano Itsuto、Mikami Jotaro、Hatakeyama Shingo、Ito Hiroyuki、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Nishimura Shoji、Yoshikawa Kazuaki、Ohyama Chikara
  • 雑誌名: Cancers 巻: 15 ページ: 1489～1489
  • DOI: 10.3390/cancers15051489
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of nephroureterectomy on postoperative renal function in upper tract urothelial carcinoma: A multicenter retrospective study (2023)
  • 著者名/発表者名: Okuyama Yoshiharu、Hatakeyama Shingo、Tabata Ryuji、Fujimori Daiji、Kawashima Yohei、Tanaka Toshikazu、Fujita Naoki、Okamoto Teppei、Mori Kazuyuki、Yamamoto Hayato、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Matsuoka Toshimitsu、Sato Satoshi、Ohyama Chikara
  • 雑誌名: International Journal of Urology 巻: 30 ページ: 649～657
  • DOI: 10.1111/iju.15192
  • 査読あり / オープンアクセス