イムノグラムを用いた尿路上皮癌に対するオーダーメイド免疫治療戦略

2022 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 21K09368
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 川合 剛人 帝京大学, 医学部, 講師 (60343133)
• 研究分担者: 山田 大介 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (00623696) ; 久米 春喜 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (10272577) ; 佐藤 悠佑 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20372378) ; 中川 徹 帝京大学, 医学部, 教授 (40591730) ; 垣見 和宏 東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (80273358)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 免疫チェックポイント阻害薬 / 尿路上皮癌 / ペムブロリズマブ

研究実績の概要

進行性尿路上皮癌に対する免疫チェックポイント阻害薬のペムブロリズマブの奏効について、主に免疫学的な観点から調査を行っている。
まず、ペムブロリズマブの奏効について多角的な臨床因子から検討した結果、アルブミン/グロブリン比が大きい患者は効果良好であることを見出し、論文化した（Taguchi S, Kawai T, et al. Sci Rep. 2021;11:15623）。
また、ペムブロリズマブにより免疫関連有害事象を生じた患者はoverall survivalが良好であることをtime-dependent analysisによって明らかにし、論文化した（Kawai T, et al. J Immunother Cancer. 2022;10:e003965）。
そして、血中の各種免疫マーカーとペムブロリズマブの奏効との関係を明らかにし、論文化した（Teshima T, Kawai T, et al. The association between the parameters of uroflowmetry and lower urinary tract symptoms in prostate cancer patients after robot-assisted radical prostatectomy. Oncol Lett. 2022;24(2):265）。
さらに、ステロイド・プロトンポンプ阻害薬・抗生剤の併用がペムブロリズマブの奏効を低下させることを明らかにし、論文化した（Taguchi S, Kawai T, et al. Validation of a drug-based score in advanced urothelial carcinoma treated with pembrolizumab. Immunotherapy, in press）。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

免疫チェックポイント阻害薬のペムブロリズマブの奏功に影響を与える因子を多角的に調査し、すでに、アルブミン/グロブリン比が大きい患者、および免疫関連有害事象を生じた患者は効果良好であることを見出し、それぞれ論文化した（Taguchi S, Kawai T, et al. Sci Rep. 2021;11:15623 / Kawai T, et al. J Immunother Cancer. 2022;10:e003965)。また、ステロイド・プロトンポンプ阻害薬・抗生剤の併用がペムブロリズマブの奏効を低下させることを明らかにし、論文化した（Taguchi S, Kawai T, et al. Immunotherapy, in press）。さらに血中の各種免疫マーカーとペムブロリズマブの奏効との関係を明らかにし、論文化した（Teshima T, Kawai T, et al. Oncol Lett. 2022;24(2):265）。以上のように着実に研究成果を出しており、研究は順調と考える。

今後の研究の推進方策

血中の各種免疫マーカーとペムブロリズマブの奏効との関係を明らかにした後、それぞれの症例でイムノグラムを作成し、免疫チェックポイント阻害薬以外のオーダーメイド免疫療法の可能性を探求していく。

次年度使用額が生じた理由

本年度は免疫チェックポイント阻害薬の奏効について臨床データからの研究が多かったため、研究費の使用が見込みより少なかった。次年度は血液中のバイオマーカーを多く調べる予定であり、使用増加が見込まれる。

研究成果

• [雑誌論文] Validation of a drug-based score in advanced urothelial carcinoma treated with pembrolizumab (2023)
  • 著者名/発表者名: Taguchi S, Kawai T, Buti S, Bersanelli M, Uemura Y, Kishitani K, Miyakawa J, Sugimoto K, Nakamura Y, Niimi F, Kaneko T, Kamei J, Obinata D, Yamaguchi K, Kakutani S, Kanazawa K, Sugihara Y, Tokunaga M, Akiyama Y, Yamada Y, Sato Y, Yamada D, Enomoto Y, Nishimatsu H, Fujimura T, Fukuhara H, Nakagawa T, Takahashi S, Kume H
  • 雑誌名: Immunotherapy 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.2217/imt-2023-0028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of immune-related adverse events on the therapeutic efficacy of pembrolizumab in urothelial carcinoma: a multicenter retrospective study using time-dependent analysis (2022)
  • 著者名/発表者名: Kawai Taketo、Taguchi Satoru、Nakagawa Tohru、Kamei Jun、Nakamura Yu、Obinata Daisuke、Yamaguchi Kenya、Kaneko Tomoyuki、Kakutani Shigenori、Tokunaga Mayuko、Uemura Yukari、Sato Yusuke、Enomoto Yutaka、Nishimatsu Hiroaki、Fujimura Tetsuya、Fukuhara Hiroshi、Takahashi Satoru、Kume Haruki
  • 雑誌名: Journal for ImmunoTherapy of Cancer 巻: 10 ページ: e003965～e003965
  • DOI: 10.1136/jitc-2021-003965
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Principal component analysis of early immune cell dynamics during pembrolizumab treatment of advanced urothelial carcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Teshima Taro、Kobayashi Yukari、Kawai Taketo、Kushihara Yoshihiro、Nagaoka Koji、Miyakawa Jimpei、Akiyama Yoshiyuki、Yamada Yuta、Sato Yusuke、Yamada Daisuke、Tanaka Nobuyuki、Tsunoda Tatsuhiko、Kume Haruki、Kakimi Kazuhiro
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 24 ページ: 265
  • DOI: 10.3892/ol.2022.13384
  • 査読あり