| 研究分担者 |
山田 大介 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (00623696)
久米 春喜 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (10272577)
佐藤 悠佑 東京大学, 医学部附属病院, 病院診療医(出向) (20372378)
中川 徹 帝京大学, 医学部, 教授 (40591730)
垣見 和宏 東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (80273358)
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| 研究実績の概要 |
進行性尿路上皮癌に対する免疫チェックポイント阻害薬のペムブロリズマブの奏効について、免疫学的な観点および臨床的な観点から多角的に検討した。
免疫学的な観点からは、ペムブロリズマブ投与中の患者の末梢血単核細胞を採取し、フローサイトメトリーを行って様々な免疫マーカーからフェノタイプに分類して解析した。その結果、①治療早期の末梢血単核細胞の免疫状況がペムブロリズマブに対する奏効と相関すること、②末梢血単核細胞中のmMDSC細胞の減少が患者の全生存期間の改善と相関することを明らかにし、論文化した（Teshima T, Kawai T, et al. Oncol Lett. 2022; 24(2): 265）。
臨床的な観点からは以下の様々な成果を上げた。
①アルブミン/グロブリン比が大きい患者は効果良好であることを見出した（Taguchi S, Kawai T, et al. Sci Rep. 2021; 11: 15623）。
②免疫関連有害事象を生じた患者はoverall survivalが良好であることをtime-dependent analysisによって明らかにした（Kawai T, et al. J Immunother Cancer. 2022; 10: e003965）。
③ステロイド・プロトンポンプ阻害薬・抗生剤の併用がペムブロリズマブの奏効を低下させることを明らかにした（Taguchi S, Kawai T, et al. Immunotherapy. 2023; 15: 827-837.）。さらに、この知見は尿路上皮癌に留まらず、あらゆる癌種でも当てはまることを明らかにした（Nara K, Kawai T, et al. J Immunother Cancer. 2024; 12: e008806）。
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