| 研究課題/領域番号 |
21K09408
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
田中 宣道 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (50364071)
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| 研究分担者 |
藤本 清秀 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (50264867)
中井 靖 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (90445065)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | 前立腺癌 / 放射線抵抗性 / 5-アミノレブリン酸 |
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| 研究実績の概要 |
前年度報告した通り、in vitroにおいて2つのcell lineにおいて放射線抵抗性前立腺癌を作成した。またこれらの放射線抵抗株において5-ALA併用により放射線抵抗性が改善することが判明した。これらの機序としてプロトポルフィリンⅨ（PpⅨ）の蓄積やミトコンドリア内の活性酸素種（ROS）の増加によりミトコンドリア由来のアポトーシス（BCL-2 family proteinsの発現評価により）が亢進していることが明らかになった。
しかしながら、放射線抵抗株における5-ALAの放射線増感作用は親株と比較して有意に減弱していることが明らかになった。放射線抵抗株では親株と比較して5-ALA投与後のPpⅨの蓄積やミトコンドリアROSが低いことが原因と考えられた。PpⅨの減少の原因としては薬物トランスポーターでありPｐⅨを細胞外に排出するABCG２の発現が放射線抵抗株では親株と比べて有意に発現が亢進していることが原因と考えられた。
in vivoにおいてもマウス由来前立腺癌株を用いて放射線抵抗株を作成し、マウスを用いて同種皮下腫瘍モデルを作成し、5-ALAの放射線増感作用を評価した。結論として5-ALA併用放射線群では放射線単独群及び5-ALA単独群と比較して有意に腫瘍体積の縮小を認めた。以上より生体内においても放射線抵抗株に対する5-ALAの放射線増感作用を示すことができた。また、腫瘍の免疫染色を評価することで5-ALA併用放射線群では腫瘍内のROSの増加及びアポトーシスの亢進を認め、in vitroのデータと相違ない事を示した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
放射線抵抗性前立腺癌を作成し、in vitroおよびin vivoにおいて5-ALAの0放射線増感作用及びその機序を示すことができたから。
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| 今後の研究の推進方策 |
放射線抵抗株における5-ALAの増感作用をより高めるためにABCG2をターゲットにしたアプローチの検討および、5-ALAの有害事象の検討が必要。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
残りの実験に必要な動物及び試薬の購入等を予定している。
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