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2022 年度 実施状況報告書

胎盤絨毛細胞合胞体化の分子細胞生物学的機序の解明:妊娠高血圧症候群発症病態の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K09450
研究機関広島大学

研究代表者

工藤 美樹  広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (80241082)

研究分担者 杉本 潤  広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (10315476)
古宇 家正  広島大学, 医系科学研究科(医), 講師 (10794779)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード胎盤絨毛細胞 / トロフォブラスト / 合胞体化 / 浸潤 / 妊娠高血圧症候群 / 癒着胎盤
研究実績の概要

1. トロフォブラストのシンシチウム化に関する研究
1)トロフォブラストのシンシチウム化を抑制する分子としてsuppressynが同定された。そこでこの分子の発現動態を妊娠高血圧症の胎盤において解析を行った。suppressynの発現は正常妊娠の胎盤において、単核のサイトトロフォブラスト優位に発現が認められた。発現部位は細胞膜と細胞質であった。2)さらに、妊娠高血圧症候群の胎盤ではsuppressynの染色性が低下していた。この結果は、妊娠高血圧症候群の胎盤においては過剰のシンシチウム化が起こりトロフォブラストのアポプト-シスが増強し、胎盤機能の低下をきたす原因と考えられる。

2. トロフォブラストの浸潤に関する研究
1)トリプトファン代謝酵素であるindoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) の母体-胎児境界部位での発現動態を解析した。2)正常妊娠では、胎児側の組織である絨毛組織の合胞体トロフォブラスト、間質のマクロファージおよび胎児側の血管内皮細胞に発現が認められた。母体側の組織である脱落膜組織には間質の腺組織の内皮細胞およびマクロファージに発現が認められた。3)母体-胎児境界部位の脱落膜に存在するIDOはトロフォブラストの浸潤を制御している可能性が考えられる。免疫染色により検討を行うと、癒着胎盤においてはIDOの発現が欠損していた。これによりトロフォブラストの浸潤が抑制されないことが癒着胎盤の発症病態と考えられた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

トロフォブラストのシンシチウム化を制御する可能性のある分子の動態の解析が進んでいる。また、シンシチウム化以外にもトロフォブラストの浸潤を調節する分子の発現移管する解析も行っている。

今後の研究の推進方策

トロフォブラストのシンシチウム化および浸潤に関して解析を進める予定である。さらには、サイトトロフォブラストがシンシチウム化するか、浸潤するかを制御している機序の解明を行う予定である。

次年度使用額が生じた理由

学会に出席しなかったため、旅費を計上していない。実験に使用した抗体、試薬は購入済みのものを使用したため、新規には購入しなかった。
次年度は引き続いてsyncytin、suppressyn、ASCT2、indoleamine 2,3-dioxygenaseの発現動態を解析するために抗体・試薬を購入する。また、トロフォブラストの浸潤制御の解析を行うための培養器具、培養液を購入する。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2022

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Involvement of the HERV-derived cell-fusion inhibitor, suppressyn, in the fusion defects characteristic of the trisomy 21 placenta2022

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto J, Schust DJ, Yamazaki T, Kudo Y
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 12 ページ: 10552-10552

    • DOI

      10.1038/s41598-022-14104-1

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Deletion of a mouse retrovirus-derived cell fusion suppressor gene induces abnormal placental formation2022

    • 著者名/発表者名
      Jun Sugimoto, Yoshiki Kudo
    • 学会等名
      第74回日本産科婦人科学会学術講演会

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公開日: 2023-12-25  

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