2023 年度研究成果報告書

免疫疾患によるドライアイの老化細胞除去による病態解明と治療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	21K09752
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分56060:眼科学関連
研究機関	慶應義塾大学
研究代表者	小川葉子慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師(非常勤) (30160774)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	ドライアイ / 老化細胞 / 老化細胞除去剤 / 移植片対宿主病 / 眼免疫 / T細胞 / マクロファージ
研究成果の概要	マウス GVHD モデルにより、GVHDの標的臓器である涙腺、眼表面に老化細胞の浸潤と老化細胞から分泌される老化関連分泌形質(senescent associate secretory phenotype; SASP）に関連するサイトカインが自己免疫疾患様の炎症と線維化の病態に関与する事を示した。老化T細胞、B細胞、マクロファージを見出し老化T細胞の経時的変化の解明に取り組んだ。脾臓細胞において老化T細胞は眼GVHD発症前および早期から増加し、T細胞の疲弊を示した。眼GVHD におけるSASPに関わる分子基盤の解明と各種老化細胞除去剤による検討を行った。
自由記述の分野	眼科
研究成果の学術的意義や社会的意義	免疫老化を軸に考えたGVHDによるドライアイおよび全身GVHDに対し抗加齢治療として全く新しい観点からすすめる研究はこれまでになく、学術的意義が高いと考える。本研究成果は、GVHDの病態が自己免疫疾患に類似するため広く自己免疫疾患による重症ドライアイの病態解明と抗加齢療法としての観点からの治療法の開発にも繋がる可能性がある。重症ドライアイの疾病予防のみならず老化細胞除去による病態解明が広く加齢性疾患の抑制に繋がり健康寿命の延長に貢献する可能性がある点に社会的意義があると考える。