血漿糖タンパク質VWFによる非アルコール性脂肪肝炎（NASH）発症機序の解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K11682
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分59040:栄養学および健康科学関連
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 早川 盛禎 自治医科大学, 医学部, 講師 (30326847)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: NAFLD / VWF / FVIII

研究成果の概要

非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）は、非進行性の単純性脂肪肝と進行性の非アルコール性脂肪肝炎(NASH) に分類される。NASH発症の要因の一つとして、肝臓での血小板凝集が示唆されている。本研究は、NAFLDモデルマウスを用いて、血小板凝集作用を持つ“フォン・ヴィルブランド因子（VWF）”の NASH発症に対する役割を検討した。高脂肪食給餌マウスでは、肝血管内皮細胞からの過剰産生されたVWFが、肝臓由来の血液凝固第VIII因子（FVIII）を血漿中で安定化し、その凝固活性を上昇させた。これらの結果は、肝臓でのVWF増加とFVIII活性上昇が血小板凝集に関与することを示唆している。

自由記述の分野

生化学

研究成果の学術的意義や社会的意義

NAFLDは世界的に患者数が増加している肝疾患であり、なかでもNASHは肝硬変に進展するため注視する必要がある。しかし、有効な治療法や治療薬はまだ開発されていない。NASH発症では、肝臓での血小板凝集が要因の一つとされている。本研究は、NAFLDモデルマウスにより、脂肪肝・脂肪肝炎時に、血小板凝集を促進するVWF量と血栓形成を促進するFVIII活性が上昇することを明らかにした。本研究の成果から、VWFとFVIIIの発現および活性を制御することで、NASH発症の抑制につながるものと考えられる。また、VWF濃度およびFVIII活性は、NASH診断時の有用な血液マーカーになることが期待された。