2023 年度研究成果報告書

PKA 局在の負の制御因子が高次脳機能に果たす性特異的な役割の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	21K15006
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分42040:実験動物学関連
研究機関	富山大学
研究代表者	藤井一希富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (10881609)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	短鎖ペプチド / PKA / AKAP / 神経科学 / 性差
研究成果の概要	抗Akain1 モノクローナル抗体及びAkain1 レポーターマウスを用いた免疫染色の結果、Akain1 が大脳皮質、小脳などの特異的な細胞種に発現していることを特定した。加えて、Akain1欠損マウス脳組織の遺伝子発現解析の結果、雌雄共通して炎症関連遺伝子群の発現が変動していた。加えて、Akain1欠損マウスでは炎症関連転写因子であるNF-kB のリン酸化が増加することが明らかになった。これらの結果は、Akain1 によるリン酸化制御が炎症関連シグナル伝達に重要な役割を果たすことを示唆している。
自由記述の分野	神経科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究で得られた結果は、社会性行動といった高次脳機能に性特異的な役割を果たすマイクロプロテインAkain1が生体内のどこでどのようなシグナル制御に関与するかを示すものである。また、Akain1 欠損によって行動表現型には雌雄差が認められたが、遺伝子発現レベルでは雌雄で共通するシグナル制御に関与する可能性が示唆された。今後、これらのシグナル経路とAkain1によるPKA局在制御、そして行動表現型がどのように関連するかを明らかにすることができれば、PKA シグナル伝達の全容の理解とPKA-AKAP シグナル伝達の破綻を要因とする疾患の病態解明及び治療標的の探索へ大きく寄与することが期待される。