本研究では、PHD 阻害薬がアレルギー増悪化因子である TSLP の発現を抑制するメカニズムを解明することを目的とした。 PHD 阻害薬は、ヒト表皮角化細胞株において HIF および HDAC を介して DUSP タンパク質の発現を誘導することを見出した。 さらに、この DUSP 発現の誘導は、TSLP 発現に寄与する JNK/AP-1 シグナル伝達を抑制することも明らかとした。 加えて、PHD阻害薬がマウスアレルギー感作モデルにおいてTSLP産生を阻害することも見出した。これらの知見から、PHD阻害薬の抗アレルギー効果とその詳細な作用機序を明らかにできた。
|