骨髄不全症モデルiPS細胞におけるADH5/ALDH2に着目した病態・治療法検討

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K15362
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分48040:医化学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 牟 安峰 京都大学, 生命科学研究科, 助教 (20894455)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: Fanconi anemia / ADDS / ADH5 / ALDH2 / UBE2T

研究成果の概要

Zebrafish疾患モデルを用いFanconi anemia（FA）及びAldehyde Dehydrogenase Deficiency Syndrome（ADDS）の病態を解析し、ADH5を高発現させたFAモデルのZebrafishがフェノタイプの改善を示した。これに基づき、ADH5の活性化剤の開発の可能性を提案した。また、ヒストン脱メチル化酵素のインヒビターやホルムアルデヒドのスカベンジャーを用いて、ADDSおよびFAのiPSモデル細胞における造血分化の有用性を示した。さらに、FAおよびADDSモデルのiPS細胞を用いたゲノム編集技術を通じて、遺伝子治療の可能性についても検討した。

自由記述の分野

ゲノム損傷応答学

研究成果の学術的意義や社会的意義

ヒトiPS細胞モデルによって、Fanconi anemia（FA）及びAldehyde Dehydrogenase Deficiency Syndrome（ADDS）両疾患の発症メカニズムの解明およびホルムアルデヒド蓄積をターゲットとした治療法開発を目指した。ADD症候群やFAにおいて、ホルムアルデヒド蓄積を改善することにより、重篤な表現型をリバースし、造血不全の回復を示した。本研究は、造血幹細胞におけるホルムアルデヒド代謝の意義について重要な知見をあたえるものである。