血中代謝物に着目したPD-1阻害薬の効果予測バイオマーカー開発基盤構築

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K15373
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49010:病態医化学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 長谷 拓明 大阪大学, 大学院薬学研究科, 助教 (80779926)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: がん / バイオマーカー / 免疫チェックポイント / オミックス

研究成果の概要

免疫チェックポイント阻害剤の効果を予測するため、PD-1阻害薬ニボルマブ投与前の肺がん患者血清を分析し、特にリゾホスファチジルコリンの濃度がニボルマブ反応性の有力な指標である可能性を見出した。リゾホスファチジルコリンはTRPV2アゴニスト作用を持つことから、TRPV2アゴニスト作用」を持つ既存薬プロベネシドと抗PD-1抗体の併用投与がマウスモデルで腫瘍抑制効果を示す結果を得た。これにより、ニボルマブの効果予測としてリゾホスファチジルコリンをバイオマーカーして投薬効果を予測、さらに効果高める新たな治療法の開発につながる可能性が示された。

自由記述の分野

オミックス

研究成果の学術的意義や社会的意義

リゾホスファチジルコリンが免疫チェックポイント阻害剤ニボルマブに対する反応性を示すバイオマーカーとしての可能性を見出したことにより、代謝変容と免疫応答の関連性に新たな視点をもたらした。また、プロベネシドのリポジショニングの可能性を示したことで個別化医療の新たな展開も期待できる。今後、リゾホスファチジルコリンの血中濃度に基づき、患者の治療反応性を事前に評価できるようになれば、効果的な治療法の早期適用により、患者の生存率と生活の質（QOL）の向上が期待でき、医療経済学メリットも期待できるようになる。