代謝関連脂肪肝における新規原因候補FLP1の機能解析 -脂肪蓄積シグナル因子-

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K15424
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49030:実験病理学関連
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 藍原 大甫 福岡大学, 薬学部, 准教授 (10636567)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 脂肪肝 / MAFLD / NAFLD / 核内受容体 / PPAR / 遺伝子発現制御 / OSBPL3

研究成果の概要

本研究では、MAFLD における FLP1 の役割を調査することを目的とした。その結果、MAFLD 患者の脂肪肝における FLP1 発現は、健康なヒトの肝臓と比較して増加傾向であった。さらに、ob/ob マウスの脂肪肝における FLP1 の高発現は、肝特異的な Pparg の欠損により著しく低下した。また、マウス FLP1 遺伝子は、その 5' 上流領域に存在する機能的な PPARγ 結合配列を介して、PPARγ によって正に転写調節されていることが明らかになった。 以上より、FLP1 は、MAFLD における新規 PPARγ 標的として脂肪肝形成に関与している可能性があることが示唆された。

自由記述の分野

分子生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の成果から、FLP1 は脂肪肝モデルマウスの肝臓で高発現し、その発現は PPARγ によって直接的に制御されていることが明らかになった。さらに、FLP1 の発現は、ヒト MAFLD 患者において増加傾向を示すことが明らかになった。近年、FLP1 (OSBPL3) は、その下流に位置する脂肪酸合成関連遺伝子群の発現を調節することで、マウスの脂肪肝形成に関与しうることが示された。したがって、本研究で見出した新規脂肪蓄積シグナル (PPARγ-FLP1) 経路は、MAFLD 及びその他の関連病態の新たな予防・治療標的となる可能性がある。