ダメージ関連分子による線維化制御機構の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K15465
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49070:免疫学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 半谷 匠 東京大学, 先端科学技術研究センター, 客員研究員 (50785350)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: ダメージ関連分子パターン / 造血幹細胞 / HMGB1

研究成果の概要

HMGB1は個体発生において重要な遺伝子であり、組織幹細胞の恒常性維持における役割が示唆されていたが、その詳細な機能は未解明であった。本研究ではHMGB1が造血幹細胞の増殖、機能維持に寄与することを初めて明らかにした。HMGB1は幹細胞性および細胞周期に関わる遺伝子群の発現制御、およびDNA損傷修復を介して造血幹細胞の恒常性維持に寄与していることが示唆された。さらにHMGB1は慢性骨髄性白血病マウスモデルにおいても、白血病幹細胞の増殖に重要な役割を果たしていることが明らかになった。

自由記述の分野

免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

HMGB1は細胞がダメージを受けた際に放出され炎症・免疫応答を惹起するdamage-associated molecular patternsの一つとして近年研究が進んでいたが、個体発生においても重要な役割を果たすことが示唆されていた。しかしながら詳細は機能は不明であり、特に組織幹細胞における役割については個体レベルでの解析は全くなされていなかった。本研究はHMGB1の造血幹細胞の恒常性維持における役割を初めて明らかにした点で画期的である。さらにHMGB1が慢性骨髄性白血病の病態形成において重要でありかつ治療標的となりうることを示した点で意義のあるものと言える。