| 研究課題/領域番号 |
21K15472
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分49070:免疫学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
國村 和史 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (20844830)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 薬剤性アナフィラキシー / マスト細胞（肥満細胞） / DOCKファミリー分子 / 脱顆粒 / Mas関連Gタンパク質共役型受容体 / MRGPRX2 / MRGPRB2 |
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| 研究成果の概要 |
薬剤性アナフィラキシー発症に関わるMas関連Gタンパク質共役型受容体（MRGPRX2/MRGPRB2）と、免疫細胞特異的に発現し細胞骨格制御因子として機能するDOCK2分子に着目し種々の機能解析を行った。その結果、DOCK2-Rac-PAK1経路が薬剤誘導性の脱顆粒反応および薬剤性アナフィラキシー症状に重要な役割を演じていること、DOCK2阻害剤やPAK1阻害剤によってその脱顆粒が抑制されることを見出した。すなわち、本研究により薬剤性アナフィラキシーに関わるマスト細胞の脱顆粒メカニズムの一端が明らかとなった。
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| 自由記述の分野 |
免疫・アレルギー
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、DOCK2-Rac-PAK1経路がMRGPRX2/MRGPRB2受容体を介した薬剤誘導性の脱顆粒反応に重要な経路であり、薬剤性アナフィラキシー制圧の鍵となる可能性が示唆された。最近、マスト細胞のMRGPRX2受容体を介した反応は慢性蕁麻疹や接触性皮膚炎などとの関連も指摘されていることから、薬剤性アナフィラキシーのみならず様々なアレルギー疾患を制御する上で有用な創薬ターゲットになり得る。
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