潰瘍性大腸炎におけるIL-12/23サイトカイン・ネットワークの解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K15992
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 清水 寛路 東京医科歯科大学, 統合研究機構, 助教 (00733875)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 潰瘍性大腸炎 / ILー12／23 / 大腸オルガノイド

研究成果の概要

IL-12/23は炎症を引き起こす複雑なサイトカイン・ネットワークの構成分子であり、潰瘍性大腸炎治療における一つの重要な治療ターゲットである。抗IL12/23抗体製剤は、IL-12/23を特異的に阻害することで治療効果を発揮する。本研究はIL-12/23阻害が効果を発揮する仕組み、すなわち腸管粘膜のどの構成細胞を標的とするのか、如何なる分子機序を介して効果を発揮するのかを解析し、その治療効果が決定される条件を、臨床情報と患者由来の組織検体を用いたシングルセル解析を行なって解明を試みた。分子メカニズムの解明にはさらなる解析が必要であったが、臨床情報から治療効果予測に有用な因子が同定された。

自由記述の分野

再生医療研究

研究成果の学術的意義や社会的意義

潰瘍性大腸炎の治療における分子標的薬は、腸管で炎症を引き起こす複雑なサイトカイン・ネットワークの、特異的な経路を阻害して効果を発揮する。しかし、抗IL-12/23抗体製剤が、どの種類の細胞を標的とし、どのように障害された腸粘膜を治癒するのか、そのメカニズムはよくわかっていない。本研究は、患者の臨床情報と患者由来の組織検体の解析を通じて、分子標的薬のひとつ抗IL-12/23抗体製剤の作用メカニズムの解明と、治療予測因子の同定を試みることで、抗IL-12/23抗体製剤の治療効果予測の解明を目標とした研究である。