2023 年度研究成果報告書

ヒト肺静脈心筋における異常自動能の発生機序の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	21K16045
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53020:循環器内科学関連
研究機関	秋田大学
研究代表者	高木大地秋田大学, 医学部附属病院, 講師 (70723394)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	心房細動 / 肺静脈心筋 / 過分極活性化電流
研究成果の概要	ヒト肺静脈心筋より、電気生理学的評価を行い、セシウムによりブロックされる過分極活性化電流を認め、ヒト肺静脈心筋においても過分極活性化陽イオン電流（funny current）を有していることが示された。また、採取した検体の一部を用いて、RNA-seqにより6つの心臓領域におけるタンパク質コードRNAとロングノンコードRNA(lncRNA)の発現量を解析した。心房細動の有無で最も変化する部位は、肺静脈心筋であることがわかった。イオンチャネル関連遺伝子セットが有意に心房細動患者の肺静脈心筋に濃縮されていた。また、がん関連lncRNAは、心房細動のあるPVで発現が増加した。
自由記述の分野	電気生理学
研究成果の学術的意義や社会的意義	ヒト肺静脈心筋より、電気生理学的評価を行い、過分極活性化電流を認め、ヒト肺静脈心筋においても過分極活性化陽イオン電流（funny current）を有していることが示された。心不全治療で臨床使用されているイバブラジン（過分極活性化陽イオンチャネル阻害薬）が心房細動発症抑制などに関与する可能性が示唆された。また、RNA-seqにより6つの心臓領域におけるタンパク質コードRNAとロングノンコードRNA(lncRNA)の発現量を解析し、心房細動の有無で最も変化する部位が肺静脈心筋であることがわかった。がん関連lncRNAなど後天的な遺伝子制御が心房細動の進行に寄与する可能性が示唆された。