CD47-SIRPα結合阻害特殊環状ペプチドによる革新的免疫療法の開発

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16119
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53030:呼吸器内科学関連
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 羽間 大祐 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (30894604)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 抗体依存性細胞貪食 / 抗SIRPα抗体 / SIRPα結合ペプチド / CD47-SIRPα系 / 免疫チェックポイント阻害剤

研究成果の概要

本研究では、まずCD47-SIRPα系阻害が免疫チェックポイント阻害剤(ICI)による抗体依存性細胞貪食(ADCP)を増強するのかを確認すべく、抗SIRPα抗体を用いて、抗PD-L1抗体による骨髄由来マクロファージの肺癌細胞に対するADCPが高まるのかを検証した。条件検討を重ねた結果、IFNγを用いて腫瘍細胞表面のPD-L1発現を高めることによりADCPは増強されることが判明した。in vivoではin vitroと比較して腫瘍細胞表面のPD-L1発現が高まることが報告されており、現在腫瘍マウスモデルにてその有効性を確認すべく研究を進めている。

自由記述の分野

医学

研究成果の学術的意義や社会的意義

CD47-SIRPα系を標的とした薬剤は、幅広いがん種に対する治療薬として期待されている。本研究では抗SIRPα抗体を用いて抗PD-L1抗体による肺癌細胞に対するマクロファージの抗体依存性細胞貪食が増強することを示した。今後腫瘍マウスモデルでの有効性の確認を行うとともに、SIRPα結合ペプチドの経気道投与でも同様の併用効果が見られるかを検証することで、これまで困難であった吸入免疫チェックポイント阻害剤の開発が可能になると考えられる。