研究実績の概要 |
STAPファミリー分子がCML以外の白血病幹細胞の維持にも共通して必要な分子であるかをMPNモデルマウスや患者検体を用いて実臨床に近い検討を行い、MPN幹細胞をターゲットとした治療への基盤を築くことを目的としている。 まず, JAK2V617F knock-in mouseのBMをWT(B6J)マウスに移植するBMTモデルの作成を行い、MPNのフェノタイプが得られることを確認した. 次に, WT(B6J)マウス、JAK2TGマウス、JAK2TG/STAP2KOマウスの骨髄細胞を放射線照射マウス(B6ly5.1)に移植を行った. WTを移植したマウスに比べ、他の2つのマウスではMPNの表現型を認めていた。その二つを比較すると、JAK2TG/STAP2KOを移植したマウスではJAK2TGを移植したマウスに比べ、白血球数が多く、貧血、血小板減少の程度が強い傾向がみられた. JAK2TG/STAP2KOまたLK分画の細胞の増加を認めた. STAP-2KOによりMPNの進行が促進されている可能性が示唆された. 今後は、STAP蛋白がLK細胞のどの分画に影響し, MPNの進行に影響しているかの解析を行う。そのためにMPNの進展に関わる線維化の解析を行う。CMLにおけるSTAPの解析からSTAP-1は幹細胞に近い分画で働き、STAP-2はより分化した細胞で機能する可能性が推定されている。今後STAP-1KOマウスやダブルノックアウトマウスでの解析も引き続き行う。
|