気道上皮角層蛋白発現と気道上皮バリアー機能を改善する新規喘息治療法の開発

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16308
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 井上 英樹 昭和大学, 医学部, 兼任講師 (80813162)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 気道上皮細胞 / 角層蛋白 / 気管支喘息

研究成果の概要

喘息は気道上皮バリアー機能の低下が関与する。真菌曝露による気道上皮細胞への影響を検討した。気道上皮細胞株16HBE14o-にアルテルナリア抽出液を加え遺伝子・蛋白発現を検討した。RNA-Seqにおいて、アルテルナリア曝露によりRNA制御や転写関連遺伝子の発現上昇を認めた。細胞内小器官の細胞膜機能関連遺伝子の低下を認めた。アルテルナリア曝露により炎症性サイトカインIL-6、IL-8の上昇を認め、角層蛋白フィラグリンの低下を認めた。JTC-801処理を行ったが、フィラグリンの改善は認めなかった。真菌曝露による気道炎症の制御と角層蛋白バリアー機能の保持が真菌感作喘息の病態改善に関与する可能性がある。

自由記述の分野

気管支喘息

研究成果の学術的意義や社会的意義

気管支喘息は成人の5-9%が罹患する疾患であり、コントロール不良は社会経済的な損失を招く。近年、真菌感作が喘息悪化に深く関与することが示唆されており、その病態解明が重要課題となっている。本研究では、真菌曝露が気道上皮細胞に及ぼす影響を網羅的に解析し、真菌感作喘息の病態解明に新たな視点を与えることを目的とした。気道上皮細胞株16HBE14o-にアルテルナリア抽出液を曝露し、遺伝子発現解析、炎症性サイトカイン測定、角層蛋白発現解析を行った。真菌曝露により、炎症性サイトカインの放出と角層蛋白の減少、細胞膜機能の低下が認められた。これらの異常は、気道炎症の悪化と気管支喘息の発症に寄与する可能性がある。